FDA, 다케다 혈액응고장애 치료제 안전성 주시

혈소판 감소성 자반증 치료제 ‘애드진마’ 사망사례 보고 따라

FDA는 지난 2023년 11월 다케다社의 선천성 혈전성 혈소판 감소성 자반증(cTTP) 치료제 ‘애드진마’(ADZYNMA: 재조합 ADAMTS13 효소-krhn)를 허가한 바 있다.

이와 관련, FDA가 발매를 승인한 후 ‘애드진마’를 사용해 치료를 진행한 선천성 혈전성 혈소판 감소성 자반증 환자들 가운데 사망자 1명을 포함해 중화항체들이 발생한 것으로 나타난 시판 후 조사 보고 건들을 접수했다고 21일 공표했다.

‘애드진마’는 소아‧성인 선천성 혈전성 혈소판 감소성 자반증 환자들을 대상으로 예방목적 또는 필요로 할 때(on-demand) 사용하는 효소 대체요법제이다.

자연 상태의 아미노산 서열과 변이 서열 등 두가지 유형의 재조합 ADAMTS13 효소로 구성되어 있다.

그런데 이날 FDA에 따르면 1명의 소아 선천성 혈전성 혈소판 감소성 자반증 환자가 ‘애드진마’ 투여와 관련해서 사망에 이른 것으로 나타난 보고자료가 접수됐다.

이 환자는 ‘애드진마’를 투여하기 이전에 신선(fresh) 동결혈장(FFP)에 중증 알러지 반응을 보인 것으로 나타났다.

또한 이 환자는 신경계 증상들이 나타나 진행되었고, ‘애드진마’를 사용한 예방적 치료를 개시한 후 약 10개월이 경과한 시점에서 ADAMTS13 효소의 활성을 억제하는 중화항체들이 확인된 것으로 나타났다.

특히 현재 사용 중인 분석방법들로는 중화항체들과 내인성 ADAMTS13 효소로부터 중화항체들과 재조합 ADAMTS13 효소를 구분할 수 없었던 것으로 나타나 주목할 만해 보였다.

현재 미국에서 통용되고 있는 ‘애드진마’의 처방정보에는 ‘경고‧주의사항: 면역성성’ 부분에서 치료를 개시한 후 중화항체들이 나타날 잠재적 위험성을 언급한 정보가 삽입되어 있다.

이와 함께 환자용 첨부 제품설명서에 환자들이 의료인과 상담을 통해 ADAMTS13 효소의 활성을 억제하는 저해물질들이 나타났는지 유무를 혈액검사를 통해 모니터링하도록 하는 지시사항이 삽입되어 있다.

지금까지 선천성 혈전성 혈소판 감소성 자반증 환자들을 대상으로 이루어진 일련의 임상시험에서 중화 항체들의 발생은 보고되지 않았다.

이에 따라 현재 사용설명서에는 시판 후 조사에서 치명적인 경우를 포함해 위중한 결과들과 관련한 중화항체가 발생한 사례들을 보고한 정보가 포함되어 있지 않다.

FDA는 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 사례들을 포함해 ‘애드진마’를 사용한 치료를 진행한 후 위중한 결과로 이어진 중화항체 발생 위험성을 조사하고 있다.

이 과정에서 FDA는 추가적인 규제조치의 필요성에 대해서도 평가하고 있다.