‘위고비’ 효과는 체중감소 뿐? 肝 건강 개선까지..

체중감소 가장 미미한 그룹서도 간 손상, ALT 수치 등 향상

비만 치료제 ‘위고비’(세마글루타이드)의 효과는 체중감소 뿐?

노보 노디스크社가 대사계 기능부전 관련 지방간염(MASH)과 중등도에서 고도에 이르는 간 반흔(즉, 간 섬유화증)을 나타낸 환자들에게서 ‘위고비’(세마글루타이드 2.4mg)의 효과를 평가한 시험결과가 7~11일 미국 워싱턴 D.C.에서 열린 미국 간질환연구협회(AASLD) 제 76차 연례 학술회의에서 발표됐다고 10일 공개했다.

임상 3상 ‘ESSENCE 시험’의 결과를 사후(事後) 분석한 결과가 바로 그것이다.

이에 따르면 ‘위고비’는 성인 대사계 기능부전 관련 지방간염 환자들 가운데 가장 낮은 수준의 체중감소 효과가 나타난 세부 피험자 그룹에서조차 간 손상(즉, 지방간염)을 감소시켜 준 것으로 입증됐다.

시험을 총괄한 영국 킹스 칼리지 병원 및 킹스 칼리지 런던 부속 간 연구소의 필립 뉴섬 교수는 “이번에 공개된 결과를 보면 시험에서 ‘위고비’가 체중감소 효과만 나타내는 데 그치지 않고 대사계 기능부전 관련 지방간염 환자들에게도 임상적으로 괄목할 만한 효과를 나타낼 수 있을 것임이 시사됐다”면서 “이 같은 자료는 대사계 기능부전 관련 지방간염에 대한 우리의 이해도를 높여주는 것”이라고 말했다.

대사계 기능부전 관련 지방간염은 심대사계 장애를 포함한 다른 전신성 증상들을 동반하는 경우가 잦다고 덧붙이기도 했다.

‘ESSENCE 시험’에서 사후 분석은 무작위 분류를 거쳐 피험자로 참여한 800명의 환자들을 대상으로 72주차에 처음으로 이루어졌다.

체중감소 기준점(2% 이하, 5% 이하, 7% 이하 및 7% 상회)에 따라 조직학적‧비 침습적 검사(NIT)관련 치료반응에 대한 평가가 진행되었던 것.

그 결과 ‘위고비’를 투여한 전체 피험자들에게서 지방간염 관련 비 침습적 검사 결과의 개선이 관찰됐다.

특히 체중이 7% 이하로 감소한 환자들에게서 알라닌 아미노전환효소(ALT) 수치에 가장 괄목할 만한 결과가 관찰됐다.

알라닌 아미노전환효소는 간 세포가 손상되었을 때 수치가 상승하는 것으로 알려져 있다.

여기에 해당되는 세부 피험자 그룹에서 ‘위고비’를 투여받았던 환자들은 72주차에 평가했을 때 착수시점에 비해 알라닌 아미노전환효소 수치의 평균 전대 변화도가 플라시보 대조그룹에 비해 가장 크게 나타났음이 눈에 띄었다.

조직학적 시험목표를 적용해 평가한 결과를 보더라도 ‘위고비’를 투여한 피험자 그룹은 플라시보 대조그룹에 비해 전체 체중감소 기준점 스펙트럼에 걸쳐 간 손상 해소와 밀접한 관련성이 관찰됐다.

게다가 이 같은 관련성은 체중이 2% 이하로 가장 낮게 감소한 피험자 그룹에서도 예외없이 관찰됐다.

이렇듯 간 손상 해소가 나타난 세부 피험자 그룹에서 ‘위고비’를 투여받은 환자들의 48.4%에서 간 손상 해소 시험목표의 괄목할 만한 개선이 입증되어 플라시보 대조그룹의 25.8%를 크게 상회했다.

간 반흥 시험목표 개선과 관련한 개선도를 보더라도 전체 체중감소 기준점들에 걸쳐 ‘위고비’를 투여한 그룹에서 플라시보 대조그룹에 비해 호의적인 추이가 나타났다.

체중이 2% 이하로 감소한 피험자 그룹 가운데서도 ‘위고비’를 투여받은 환자들의 27.2%에서 간 반흔의 개선이 관찰되어 플라시보 대조그룹의 18.3%를 적잖이 상회한 것으로 나타났다는 의미이다.

노보 노디스크社의 마르틴 홀스트 랑게 연구‧개발 담당부회장 겸 최고 학술책임자는 “대사계 기능부전 관련 지방간염이 세계 각국에서 2억5,000만명 이상의 환자들에게 영향을 미치고 있는 데다 불가역적인 간 반흔과 간부전으로 진행될 위험성을 배제할 수 없다”면서 “오늘 공개된 시험결과를 보면 ‘위고비’를 투여했을 때 체중감소가 가장 미약하게 나타난 피험자 그룹에서도 플라시보 대조그룹과 비교하면 훨씬 더 괄목할 만한 간 건강 매개변수들의 개선이 시사된 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

한편 ‘ESSENCE 시험’에서 추가적인 이차적 분석이 진행됐다.

피험자 무작위 분류를 거친 인종별, 민족별, 성별, 연령별 환자 800명을 대상으로 분석이 이루어진 것.

도출된 결과를 보면 ‘위고비’를 투여한 환자그룹에서 간 손상 해소, 간 반흥 개선 및 간 반흔 관련 비 침습적 검사 결과에서 전체 성별, 인종별 및 일부 민족별 세부그룹에서 플라시보 대조그룹에 비해 괄목할 만한 효능이 입증됐다.

이 같은 결과는 전체 연령별 세부그룹에서도 일관되게 관찰됐다.

탐색적 이차적 분석은 아직 가설을 수립하는 단계여서 임상적 타당에 관한 추가연구 등을 거쳐 ‘ESSENCE 시험’의 파트 2 부문에 대한 전체적인 공개가 오는 2029년경 뒤따를 수 있을 전망이다.