로슈 페네브루티닙 다발성 경화증 시험목표 충족

재발형 MSㆍ원발성 진행형 MS 환자群 대상 임상 3상 3건서

로슈社가 다발성 경화증(MS) 환자들을 대상으로 진행한 시험에서 일차적 시험목표가 충족된 것으로 나타난 2건의 본임상 3상 시험 결과를 처음으로 10일 공개했다.

임상 3상 ‘FENhance 1 시험’, ‘FENhance 2 시험’ 및 ‘FENtrepid 시험’의 결과가 그것이다.

이에 따르면 로슈 측이 개발을 진행 중인 브루톤 티로신 인산화효소(BTK) 저해제의 일종인 페네브루티닙(fenebrutinib)이 총 1,497명의 성인 재발형 다발성 경화증(RMS) 환자들을 대상으로 이루어진 ‘FENhance 1 시험’과 ‘FENhance 2 시험’에서 최소한 96주 동안 복용토록 하면서 치료를 진행했을 때 ‘오바지오’(테리플루노마이드)를 복용한 대조그룹에 비해 연간 재발률(ARR)이 괄목할 만하게 감소한 것으로 나타났다.

아울러 총 985명의 피험자들을 충원한 후 착수되었던 ‘FENtrepid 시험’에서 페네브루티닙을 복용한 원발성 진행형 다발성 경화증 환자 그룹은 ‘오크레부스’(오크렐리주맙)를 투여한 대조그룹과 비교했을 때 일차적 시험목표가 충족된 것으로 나타났다.

최소한 120주에 걸쳐 치료를 진행하면서 장애의 진행이 지연된 기간을 평가한 결과 페네브루티닙이 ‘오크레부스’와 비교했을 때 비 열등성을 나타냈다는 의미이다.

‘오크레부스’와 비교한 페네브루티닙의 이 같은 수치상 유익성은 24주차부터 나타나기 시작해 관찰기간 동안 지속된 것으로 분석됐다.

‘오크레부스’는 현재 원발성 진행형 다발성 경화증 치료제로 유일하게 허가를 취득한 제품이다.

로슈社의 레비 개러웨이 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 담당대표는 “페네브루티닙이 재발형 다발성 경화증 환자들의 재발을 괄목할 만하게 감소시킨 데다 원발성 진행형 다발성 경화증 환자들에게서 장애의 진행을 지연시켜 준 것으로 나타났다”면서 “이처럼 예상치 못했던 결과는 페네브루티닙이 재발형 다발성 경화증 또는 원발성 진행형 다발성 경화증 환자들을 위한 동종계열 최고의 첫 번째 고효능 경구용 치료대안으로 자리매김할 수 있음을 시사하는 것”이라고 강조했다.

이 같은 본임상 시험의 결과는 페네브루티닙이 다발성 경화증 환자들에게 새로운 희망을 안겨줄 수 있을 뿐 아니라 그들에게 로슈가 다발성 경화증 커뮤니티를 위해 변함없이 사세를 집중하고 있음을 재확인케 해 주는 것이라고 개러웨이 최고 의학책임자는 덧붙였다.

이날 로슈 측은 肝 안전성의 경우 앞서 진행되었던 페네브루티닙 관련 시험례들로부터 도출된 내용들과 대동소이했다고 설명했다.

또한 추가적인 안전성 자료에 대한 평가가 진행 중이어서 재발형 다발성 경화증 환자들을 대상으로 한 ‘FENhance 1 시험’의 두 번째 분석 결과가 내년 상반기 중 공개될 수 있을 것으로 전망했다.

페네브루티닙은 면역계 내부에서 B세포들과 미세아교세포들을 표적으로 작용하는 다발성 경화증 치료제 후보물질이다.

B세포들을 표적으로 약물이 작용하면 재발을 유발하는 급성 염증을 억제하는 데 도움이 될 수 있는 반면 뇌내 미세아교세포들을 표적으로 작용하면 장기적인 장애의 진행을 촉발싴는 것으로 사료되는 만성 염증에 대응할 수 있도록 해 줄 것이라는 게 전문가들의 설명이다.

비 공유결합성 브루톤 티로신 인산화효소 저해제의 일종인 페네브루티닙은 높은 효능과 함께 선택성, 가역성을 나타내도록 설계되어 개발이 진행 중인 기대주이다.

이 같은 설계 덕분에 페네브루티닙은 전신에 걸쳐 작용하고, 혈뇌장벽을 통과해 중추신경계에서 만성 염증을 표적으로 작용할 수 있을 것으로 사료되고 있다.