AZ, 경쇄 아밀로이드증 치료제 임상 3상 공개

안셀라미맙, 일부 환자그룹서 효과적 시사 예의주시

경쇄(經鎖) 고갈제 항체의 일종인 안셀라미맙(anselamimab)이 임상 3상 ‘CARES 시험’ 프로그램에서 일차적 시험목표 충족 유무를 적용해 평가한 결과 플라시보 대조그룹에 비해 통계적 유의성에 도달하지 못한 것으로 나타났다.

‘CARES 시험’은 메이요 3a기 및 3b기 경쇄 아밀로이드증 환자들을 피험자로 충원한 가운데 진행된 시험례이다.

이 시험의 일차적인 목표는 전체 원인에 의해 사망에 이른 소요시간과 심혈관계 원인으로 인한 입원비율의 계층적 조합으로 정해졌다.

시험 프로그램에 참여한 전체 환자들은 형질세포 질환에 대응하는 기전 표준요법제를 함께 투여받았다.

안셀라미맙은 사전에 정한 피험자 하위그룹에서 전체 원인에 의해 사망에 이른 소요시간과 심혈관계 원인 입원비율이 임상적으로 볼 때 플라시보 대조그룹에 비해 고도로 유의미하게 개선된 것으로 나타났다.

이와 관련, 경쇄 아밀로이드증은 희귀하게 나타나는 전신성‧진행성 장애의 일종으로 알려져 있다.

골수에서 결함이 있는 형질세포들에 의해 발생한다는 것이 전문가들의 설명이다.

경쇄 아밀로이드증 환자들은 잘못 접힌 형질세포들에 의해 비정상적인 경쇄 단백질들이 생성되고, 조직과 장기(臟器) 내부에 축적되어 아밀로이드 원섬유가 형성되는 특정을 나타낸다.

치료하지 않은 채 방치할 경우 이렇게 축적된 독성 아밀로이드 침착물이 심장과 신장 등의 내부에서 공격적인 장기 손상 및 기능부전을 유발할 뿐 아니라 조기사망으로 이어질 수도 있는 것으로 알려져 있다.

조기사망은 주로 심부전으로 인해 발생하게 되는 것으로 알려져 있다.

임상시험 프로그램을 총괄한 영국 유니버티시 칼리지 런던 의과대학의 아슈토쉬 베찰레하르 교수(혈액학)는 “이번에 공개된 시험에서 전체적으로 보면 일차적인 시험목표가 충족되지 못했지만, 사전에 정한 한 하위그룹에서는 안셀라미맙이 아밀로이드 침착물을 표적으로 작용해 제거하면서 장기 손상과 기능적 손실로 이어지게 하는 원인에 대응할 수 있도록 해 줄 것임이 시사됐다”고 말했다.

생존기간을 연장시켜 주고, 심혈관계 원인 입원을 감소시켜 줄 수 있을 것이라는 잠재적 가능성이 시사된 것은 경쇄 아밀로이드증 환자들을 위한 치료법에서 변화와 진전으로 이어질 수 있을 것임을 나타내는 부분이라고 덧붙이기도 했다.

아스트라제네카社의 희귀질환 치료제 부분 계열사인 알렉시온 파마슈티컬스社의 마크 두노이어 대표는 “알렉시온 파마슈티컬스가 경쇄 아밀로이드증 환자들에게서 아밀로이드 침착으로 인한 장기 손상에 대응할 수 있는 새로운 작용기전을 탐색하고 있다”고 말했다.

경쇄 아밀로이드증은 진행기에 이르러서야 진단되는 경우가 잦은 데다 예후가 취약한 파괴적인 질환의 일종이라고 덧붙이기도 했다.

두노이어 대표는 뒤이어 “안셀라미맙이 경쇄 아밀로이드증에서 임상적 유익성을 입증해 보인 최초이자 유일한 원섬유 고갈제”라며 “이 같은 결과는 사전에 정한 한 환자 하위그룹에서 심대한 치료상의 간극에 대응할 수 있을 것이라는 잠재적 가능성에 무게를 싣게 하는 것”이라고 평가했다.

시험에서 안셀라미맙은 양호한 내약성을 내보였으며, 부작용은 대체로 안셀라미맙을 투여한 피험자 그룹과 플라시보 대조그룹에서 대동소이하게 나타났다.

시험에서 도출된 결과에 대한 전체적인 평가는 안셀라미맙의 효능 및 안전성을 좀 더 심층적으로 규정짓기 위해 현재도 진행 중이다.

알렉시온 파마슈티컬스 측은 이 같은 자료를 각국의 보건당국들과 공유하고, 임박한 의학 학술회의 석상에서 발표할 예정이다.