‘옵디보’+‘여보이’ 대장암 亞유형 시험목표 충족

MSI-H/dMMR 전이성 직장결장암 환자 임상 3상서

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)가 임상 3상 ‘CheckMate-8HW 시험’의 결과를 7일 공개했다.

이날 공개된 내용은 미소부수체(微小附隨體) 고도 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결합(dMMR)을 나타내는 전이성 직장결장암(mCRC) 환자들을 위한 1차 약제로 ‘옵디보’(니볼루맙)와 ‘여보이’(이필리뮤맙) 병용요법을 진행하면서 맹검사외중앙평가(BICR)를 통해 무진행 생존기간과 관련한 두가지 일차적 시험목표를 사전 예정에 따라 중간분석한 것이다.

830명의 피험자들로부터 도출된 중간분석 결과를 보면 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 이중 면역요법제 병용요법群은 항암화학요법제 대조그룹에 비해 무진행 생존기간(PFS)이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 입증됐다.

이와 함께 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 병용요법의 안전성 프로필을 보면 앞서 보고되었던 자료와 일치했으며, 확립된 임상시험 규약에 따라 관리할 수 있는 수준의 것으로 나타났고, 안전성 측면에서 새로운 문제점의 징후는 확인되지 않았다.

브리스톨 마이어스 스퀴브社의 다나 워커 위장관계‧비뇨생식기 암 글로벌 개발 프로그램 총괄부회장은 “고도 불안정성/불일치 복구 결함 전이성 직장결장암에 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 병용요법이 나타내는 효능이 앞서 ‘CheckMate-142 시험’을 통해 확립됐다”면서 “이 시험에서 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 병용요법은 앞서 플루오로피리미딘 기반 항암화학요법제 병용요법을 진행한 후 종양이 악화된 환자들에게서 강력하고 지속적인 항 종양 활성을 입증해 보인 것”이라고 설명했다.

그는 뒤이어 “이제 ‘CheckMate-8HW 시험’에서 이처럼 긍정적인 결과가 도출됨에 따라 우리는 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 병용요법이 미소부수체 고도 불안정성/불일치 복구 결함 전이성 직장결장암 환자들에게서 1차 약제로 사용했을 때 무진행 생존기간을 괄목할 만하게 개선해 주었음을 입증한 무작위 분류 자료를 확보하게 됐다”고 덧붙였다.

이 같은 시험결과는 항 프로그램 세포사멸 단백질-1과 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)를 동시에 억제할 때 기대할 수 있는 유익성을 추가로 뒷받침한 것이자 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 환자들을 위해 개선된 병용요법 전략을 선보이고자 BMS가 지속적으로 사세를 집중하고 있음을 방증하는 것이라는 말로 워커 부회장은 의의를 강조했다.

‘CheckMate-8HW 시험’은 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 병용요법을 ‘옵디보’ 단독요법 또는 연구자가 선정한 항암화학요법제를 사용해 고도 불안정성 또는 불일치 복구 결함 전이성 직장결장암 환자들을 대상으로 효능을 비교평가한 임상 3상, 피험자 무작위 분류, 개방표지 시험례이다.

이 시험의 두가지 일차적 시험목표는 맹검사외중앙평가를 통해 1차 약제로 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 병용요법이 나타낸 무진행 생존기간을 연구자가 선정한 항암화학요법제 대조그룹과 비교평가하고, ‘옵디도’ 및 ‘여보이’ 병용요법이 맹검사외중앙평가를 통해 전체 치료단계에서 나타낸 무진행 생존기간을 ‘옵디보’ 단독요법과 비교평가하는 데 두어졌다.

이 시험은 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 병용요법의 무진행 생존기간을 ‘옵디보’ 단독요법群과 비교평가하면서 두가지 일차적 시험목표 충족 유무를 평가하고, 이차적 시험목표를 평가하기 위해 현재도 진행 중이다.

BMS는 ‘CheckMate-8HW 시험’에서 확보된 자료를 연구자들과 함께 완벽하게 평가해 학계와 공유하고, 임박한 의학 학술회의에서 공유하는 한편으로 각국의 보건당국들과도 협의를 진행한다는 방침이다.