화이자, 비만ㆍ2형 당뇨 치료제 개발 “온앤오프”

다누글리프론 계속 진행..로티글리프론 임상시험 중단

화이자社가 경구용 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1-RA) 후보물질들과 관련, 명암이 엇갈리는 결정을 26일 내놓아 관심을 모으고 있다.

성인 비만 및 2형 당뇨병 치료제 후보물질 다누글리프론(danuglipron, PF-06882961)의 경우 현재 진행 중인 임상 2상 시험의 결과에 따라 성인 비만 및 2형 당뇨병 치료제로 개발을 계속 진행하기로 결정한 반면 로티글리프론(lotiglipron, PF-07081532)은 임상개발을 중단키로 했기 때문.

이날 화이자 측은 다누글리프론의 임상 3상 시험 프로그램 계획의 수립이 올해 말경 마무리될 수 있을 것으로 예상했다.

다누글리프론의 1일 1회 서방형 제제의 개발 또한 진행되고 있다고 덧붙였다.

화이자社 내과의학 부문의 윌리암 세사 부사장 겸 최고 학술책임자는 “화이자의 저분자 설계 전문성을 토대로 우리는 개념증명이 이루어진 유망한 2개 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제들의 개발을 진행해 왔다”면서 “이중 하나를 선택해 후속 임상시험을 계속 진행키로 한 것”이라고 말했다.

이에 따라 다누글리프론의 임상 2상 시험결과를 분석해 치료효과와 안전성, 내약성 등을 극대화할 수 있는 용량과 적정일정을 선택할 것이라고 설명했다.

특히 임상시험이 성공적으로 진행되고 허가를 취득할 경우 다누글리프론이 탄탄한 효능과 차별화된 프로필을 나타내는 치료제로 확고하게 자리매김할 수 있을 것이라는 믿음을 세사 부사장은 내보였다.

앞서 생물의학 분야의 월간 학술지 ‘미국 의사회誌 네트워크 오픈’(JAMA Network Open)에 게재되었던 다누글리프론의 임상 2상 시험 결과를 보면 16주 동안 2형 당뇨병 환자들의 당화혈색소 수치를 용량 의존적으로 최대 1.16% 감소시켜 준 데다 공복시 혈당 수치를 33.24mg/dL 낮췄고, 체중은 4.17kg 감량되는 효과를 발휘했음이 눈에 띄었다.

가장 빈도높게 수반된 다누글리프론의 부작용들로는 구역, 구토 및 설사 정도가 보고됐다.

이와 함께 비 당뇨병성 비만환자들을 대상으로 한 다누글리프론의 임상 2b상 시험이 현재 진행 중이어서 올해 말경 종료될 수 있을 것으로 예상되고 있다.

아미노기 전이효소 수치의 변화를 비롯해 지금까지 확보된 다누글리프론의 안전성 프로필을 보면 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제 계열의 다른 약물들과 대동소이하게 나타났다.

한편 로티글리프론의 임상개발을 종료키로 한 결정은 임상 1상 약물상호작용 시험례들로부터 도출된 약물체내동태 자료와 임상 1상 시험에서 확보된 아미노기 전이효소 수치의 상승 측정결과, 현재 진행 중인 임상 2상 ‘C3991004 시험’ 등을 근거로 이루어졌다.

시험에 참여한 피험자들 가운데 간 관련 증상이나 부작용이 수반된 사례는 관찰되지 않았고, 간 부전 발생을 뒷받침하는 입증자료 또한 확보되지 않았다.

아미노기 전이효소 수치의 상승은 다누글리프론 개발 프로그램에 참여한 1,400여명의 피험자들의 경우 관찰되지 않았다.

로티글리프론을 평가한 시험례들로부터 도출된 자료는 가까운 장래에 의학 학술회의 또는 동료 전문가 그룹 평가 의학 학술지를 통해 공개될 예정이다.