EU 첫 연골 무형성증 치료제 ‘복스조고’ 나온다

2세부터 성장판 닫힐 때까지 주사 연골내골 형성 촉진

골격계 형성장애의 일종인 연골 무형성증 치료제가 유럽에서 발매되어 나올 수 있게 됐다.

특히 유럽에서 연골 무형성증 치료제가 선보일 수 있게 된 것은 이번이 처음이다.

미국 캘리포니아州 샌라파엘에 소재한 희귀질환 치료제 전문 제약기업 바이오마린 파마슈티컬社(BioMarin Pharmaceutical)는 2세부터 성장판이 닫히는 사춘기 이후까지 1일 1회 주사하는 연골 무형성증 치료제 ‘복스조고’(Voxzogo: 보소리타이드)가 EU 집행위원회로부터 발매를 승인받았다고 27일 공표했다.

유전자 변형 C형 나트륨 이뇨 펩타이드(CNP)의 일종인 ‘복스조고’는 섬유모세포 성장인자 수용체 3(FGFR3)를 하향조절해 연골 무형성증의 기저 병태생리를 직접적인 표적으로 작용하면서 연골내골의 형성을 촉진하는 약물이다.

‘복스조고’의 임상 프로그램을 총괄한 독일 마그데부르크대학 부속병원의 클라우스 모니케 교수(소아의학)는 “유럽 각국의 의료인들이 소아 연골 무형성증 환자들 뿐 아니라 환자가족들을 위해 유의미한 표적치료 대안을 처음으로 제공할 수 있게 됐다”며 “이번 허가결정이 연골 무형성증 환자들이 일상생활을 누리는 데 중요한 결정요인의 하나라 할 수 있는 키 성장을 개선하는 데 나타난 결과를 근거로 이루어진 것이자 ‘복스조고’가 키 성장 이외에 장기적으로 나타낼 수 있는 잠재적 유익성을 이해하기 위한 첫걸음이라 할 수 있을 것”이라고 말했다.

유럽, 중동 및 아프리카 각국에서 연골 무형성증을 나타내는 소아환자들은 총 1만1,000명을 상회하는 것으로 알려져 있다.

이들 중 전체의 3분의 1 정도가 EU 집행위의 허가결정이 적용되는 국가들에 거주하는 것으로 추정되고 있다.

프랑스의 FDA에 해당하는 기구인 국립의약품보건제품안전청(ANSM)는 임시사전허가(ATU)를 통해 보소리타이드에 대한 환자 접근성 및 급여 적용이 곧바로 이루어질 수 있도록 승인한 바 있다.

임시사전허가는 프랑스에서 아직 허가를 취득하기 이전의 희귀질환 치료제로 대체요법제가 부재하고 긍정적인 유익성-위험성 프로필이 확보된 경우에 한해 제한적으로 적용되고 있는 프로그램이다.

바이오마린 파마슈티컬社의 장-자크 비에네메 대표는 “우리는 소아 연골 무형성증 환자들을 위한 치료에 진일보가 가능토록 하기 위해 사세를 집중해 왔다”며 “2세 이상의 소아환자들에게서 골격계 성장판이 열려 있는 동안 투여할 수 있지만, 그 이상의 오랜 기간 동안 유익성을 나타낼 수 있는 유전적 표적화 약물을 선보일 수 있게 된 것은 고무적인 일”이라고 말했다.

그는 뒤이어 “지난 10년 이상의 오랜 기간 동안 연구‧개발을 거친 데다 현재도 진행 중인 탄탄한 임상 프로그램을 근거로 연골 무형성증 환자들을 위해 가장 폭넓은 시험이 이루어진 치료대안이 ‘복스조고’라 할 수 있을 것”이라고 덧붙였다.

EU 집행위는 ‘복스조고’의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조시험으로 이루어진 임상 3상 시험을 포함한 임상개발 프로그램에서 확보된 전체적인 자료를 근거로 이번에 발매를 승인한 것이다.

용량을 결정하기 위한 임상 2상 시험의 장기 효능‧안전성 평가시험을 통해 추가로 뒷받침된 임상 3상 시험 결과를 보면 피험자들의 성장률이 유지된 것으로 나타난 데다 5년의 관찰기간 동안 치료를 받지 않은 소아 연골 무형성증 환자들의 연간 키 성장속도를 상회한 것으로 입증됐다.

골 연령의 촉진은 관찰되지 않아 ‘복스조고’가 전체적인 성장기간을 단축시키지는 않을 것임이 시사됐다.

자료를 보면 2~5세 연령대 환자들을 대상으로 2년 동안 ‘복스조고’를 투여했을 때 키 성장에 미친 긍정적인 영향이 입증됐다. 이 자료에는 임상 3상 연장시험과 장기적으로 확보된 자료 등이 포함됐다.

한편 FDA는 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 오는 11월 20일까지 ‘복스조고’의 승인 유무에 대한 결론을 도출할 수 있을 전망이다.

바이오마린 파마슈티컬은 올초 FDA로부터 ‘복스조고’의 허가 전 제조시설 대면 실사를 성공적으로 마친 상태이다.