새 발작성 야간 혈색소뇨증 치료제 FDA 허가

美 아펠리스 파마 페그세타코플란 제제 ‘엠파벨리’

미국 매사추세츠州 월덤에 소재한 C3 단백질 표적 치료제 전문 제약기업 아펠리스 파마슈티컬스社(Apellis Pharmaceuticals)는 FDA가 최초이자 유일한 C3 단백질 표적 치료제인 성인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 치료제 ‘엠파벨리’(Empaveli: 페그세타코플란)를 승인했다고 14일 공표했다.

이에 따라 ‘엠파벨리’는 치료전력이 없고 C5 단백질 저해제 ‘솔리리스’(에쿨리주맙) 및 ‘울토미리스’(라불리주맙)로부터 치료약물을 전환하고자 하는 성인 발작성 야간 혈색소뇨증 환자들을 위한 치료제로 사용될 수 있게 됐다.

노스웨스턴대학 의과대학의 혈액학‧종양학 부교수로 재직 중이면서 ‘PEGASUS 시험’을 총괄한 올라 프랑크루프트 박사는 “당화혈색소 수치를 높이고 혈액수혈 필요성을 낮추는 기전으로 ‘엠파벨리’가 발작성 야간 혈색소뇨증 환자들의 삶을 개선해 줄 수 있을 것”이라면서 “연구자의 한 사람으로서 ‘PEGASUS 시험’에 참여하는 동안 ‘엠파벨리’가 발작성 야간 혈색소뇨증을 조절하는 데 나타낸 효과는 고무적이었다”고 평가했다.

아펠리스 파마슈티컬스社의 세드릭 프랑수아 대표는 “최초의 C3 단백질 표적 치료제로 FDA의 허가를 취득한 ‘엠파벨리’가 다른 C5 단백질 저해제로부터 치료약물을 전환하고자 하거나 치료전력이 없는 환자들을 포함한 성인 발작성 야간 혈색소뇨증 환자들에 대한 치료법을 재정립할 수 있을 것”이라는 말로 기대감을 표시했다.

그는 뒤이어 “이번에 ‘엠파벨리’가 허가를 취득한 것은 거의 15년 만에 새로운 계열의 보체 치료제가 사용될 수 있게 되었음을 의미하는 것이어서 괄목할 만한 과학적 진일보의 하나”라면서 “C3 단백질 표적화 요법의 잠재력에 주목하는 가운데 의료상의 니즈가 크게 충족되지 못했고 보체(補體) 단백질의 영향을 받는 다양한 질환들에 ‘엠파벨리’가 사용될 수 있도록 하기 위해 허가신청 프로그램을 지속적으로 진행해 나갈 것”이라고 덧붙였다.

‘엠파벨리’는 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 지난 3월 ‘발작성 야간 혈색소뇨증에 나타낸 페그세타코플란과 에쿨리주맙의 효능 비교평가’ 제목으로 게재되었던 임상 3상 ‘PEGASUS 시험’ 결과를 근거로 이번에 허가를 취득한 것이다.

‘PEGASUS 시험’에서 ‘엠파벨리’를 사용해 치료를 진행한 그룹은 16주차에 착수시점과 비교한 당화혈색소 수치의 변화를 측정한 결과 평균 3.84g/dL 증가한 것으로 나타나면서 ‘솔리리스’ 대조그룹에 비해 우위를 나타내면서 일차적인 시험목표가 충족됐다.

‘엠파벨리’를 사용해 치료를 진행한 그룹은 이와 함께 수혈 회피 측면에서 ‘솔리리스’ 대조그룹과 기뵤했을 때 비 열등성 시험목표가 충족된 것으로 분석됐다. ‘엠파벨리’로 치료를 진행한 환자그룹의 경우 16주 동안 수혈을 받지 않은 비율이 85%에 달해 ‘솔리리스’ 대조그룹의 15%를 크게 상회한 것이다.

‘엠파벨리’는 처방정보에 돌출주의문(boxed warning)이 삽입되어야 한다.

조기에 인지하고 치료를 진행하지 않을 경우 빠르게 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 피막성 세균에 의한 수막구균성 감염 또는 기타 중증 감염증 위험성이 증가할 수 있기 때문.

FDA가 ‘엠파벨리’의 위험성 평가‧완화전략(REMS)을 승인함에 따라 처방권자들은 중증 감염증 위험성에 대해 환자들에게 자문해 주어야 하고, REMS 관련 교육자료를 제공해야 하며, 피막성 세균 감염을 예방하기 위한 백신을 접종받도록 해야 한다.

‘엠파벨리’로 치료를 진행했을 때 가장 빈도높게 수반된 중증 부작용으로는 각종 감염증(5%)이 관찰됐다.

전체 피험자들의 10% 이상에서 수반된 다빈도 부작용들로는 주사부위 반응, 감염증, 설사, 복통, 호흡기계 감염증, 바이러스 감염증 및 피로 등이 보고됐다.

‘엠파벨리’로 치료를 진행한 피험자들 가운데 뇌수막염이 발생했거나 사망에 이른 사례는 보고되지 않았다.

한편 ‘엠파벨리’는 유럽 의약품감독국(EMA)에서도 허가심사가 진행 중이어서 올해 하반기 중으로 승인결정이 뒤이어 나올 수 있을 전망이다.