BMS 폐쇄성 비대 심근병증 신약 허가심사 착수

새 알로스테릭 조절제 마바캄텐..내년 1월 승인 기대

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)는 새로운 경구용 알로스테릭 조절제로 심장 마이오신(myosin)을 조절하는 기전의 증후성 폐쇄성 비대성(肥大性) 심근병증 치료제 마바캄텐(mavacamten)의 허가신청서가 FDA에 의해 접수됐다고 19일 공표했다.

처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 FDA는 내년 1월 28일까지 마바캄텐의 승인 유무에 대한 결론을 도출할 수 있을 것으로 보인다.

마바캄텐은 BMS가 지난해 10월 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 중증 심혈관계 질환 치료제 개발 전문 제약기업 마이오카디아社(MyoKardia)를 131억 달러에 인수키로 합의하면서 확보했던 동종계열 최초 폐쇄성 비대성 심근경증(oHCM) 치료제 후보물질이다.

과도한 마이오신 활성으로 인한 심장근육 과다수축과 좌심실 비대 등을 저해해 심근 수축을 감소시키는 기전의 약물로 사료되고 있다.

전임상 및 임상시험에서 마바캄텐은 심장내박 스트레스 생체지표인자들의 지속적인 감소와 과도한 심장수축의 완화, 심장확장 순응도 증가 등의 효과를 나타냈다.

만성 심장질환의 일종으로 알려진 폐쇄성 비대성 심근경증은 약 500명당 1명의 비율로 영향을 미치고 있는데, 현재 미국과 EU 각국에서 16만~20만명 정도의 환자들이 진단받은 것으로 추정되고 있다.

과도한 심장수축과 심장의 제한적인 확장기 충만이 기저원인으로 알려져 있다.

브리스톨 마이어스 스퀴브社의 롤랜드 첸 심혈관계 개발 담당부회장은 “가장 빈도높게 나타나는 유전성 심장질환으로 꼽히는 폐쇄성 비대성 심근병증이 만성이자 파괴적인 진행성 증상으로 나타날 수 있어 환자들에게서 숨참, 현훈, 피로 뿐 아니라 심부전, 부정맥, 뇌졸중 및 돌연사를 포함해 중증이거나 삶을 변화시킬 수 있는 합병증을 수반할 수도 있다”고 언급했다.

첸 부회장은 “오늘 FDA가 허가신청을 접수함에 따라 증후성 폐쇄성 비대성 심근병증을 겨냥한 고도 표적성 치료대안을 확보하는 데 한 걸음 더 성큼 다가서게 됐다”면서 “마바캄텐이 폐쇄성 비대성 심근병증에 수반되는 기저 분자물질 결함에 대응할 수 있도록 개발된 동종계열 최초의 마이오신 저해제”라고 강조했다.

이에 따라 BMS는 폐쇄성 비대성 심근병증 환자들의 니즈에 부응하기 위해 사세를 집중하면서 FDA와 긴밀한 협력을 이어갈 것이라고 다짐했다.

마바캄텐의 허가신청서는 총 251명의 환자들을 충원해 착수되었던 본임상 3상 ‘EXPLORER-HCM 시험’에서 확보된 결과를 근거로 제출되었던 것이다.

피험자들은 착수시점에서 좌심실 유출로(LVOT)의 차이가 50mmHg 이하로 측정된 환자들이었다.

이 시험에 참여한 증후성 폐쇄성 비대성 심근병증 환자들은 마바캄텐 또는 플라시보를 복용하면서 효과를 평가받았다.

시험에서 마바캄텐을 복용한 환자그룹은 탄탄한(robust) 치료효과가 나타난 가운데 관련증상들과 신체기능, 삶의 질 등이 임상적으로 유의할 만하게 개선됐다. 아울러 좌심실 유출로 폐쇄 증상이 완화된 것으로 파악됐다.

그 결과 ‘EXPLORER-HCM 시험’에서 일차적‧이차적 시험목표들이 전체적으로 볼 때 통계적으로 괄목할 만하게 충족된 것으로 분석됐다.

마바캄텐은 개발이 진행 중인 약물이어서 아직까지 전 세계 어느 국가에서도 허가를 취득하기 이전의 단계에 있다.