‘포시가’ 심인성 입원ㆍ사망 감소 적응증 플러스?

FDA, 심근경색 환자용 ‘패스트 트랙’ 심사대상 지정

아스트라제네카社는 자사의 항당뇨제 ‘포시가’(또는 ‘파시가’: 다파글리플로진)의 적응증 추가 신청 건이 FDA에 의해 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정받았다고 16일 공표했다.

이번에 ‘패스트 트랙’ 대상으로 지정받은 ‘포시가’의 새로운 적응증은 급성 심근경색 또는 심장마비가 발생한 성인환자들이 심부전으로 인해 입원하거나 심인성 사망에 이를 위험성을 감소시키는 용도이다.

FDA는 임상 3상 ‘DAPA-MI 시험’에서 도출된 자료를 근거로 ‘포시가’의 적응증 추가 신청 건을 ‘패스트 트랙’ 대상으로 지정한 것이다.

‘DAPA-MI 시험’은 급성 심근경색 또는 심장마비가 발생한 성인환자들에게서 심부전으로 인한 입원이나 심인성 사망에 이를 위험성을 감소시키는 데 ‘포시가’가 나타낸 효능 및 안전성을 평가하는 시험례이다.

급성 심근경색은 중증 증상의 일종인 데다 심부전이 발생하는 원인의 하나로 알려져 있다. 전 세계적으로 매년 총 700만여건의 심근경색이 발생하고 있는 형편이다.

FDA의 ‘패스트 트랙’은 의료상의 니즈가 충족되지 못한 중증 증상들을 치료할 신약의 개발 및 심사절차가 신속하게 진행될 수 있도록 설계된 프로그램이다.

‘패스트 트랙’ 이외에 FDA는 최근 ‘DAPA-MI 시험’을 특별 임상계획 평가(SPA: Special Protocol Assessment) 적용대상으로 지정했다.

SPA는 FDA가 드물게 지정하고 있는 프로그램으로 미래의 발매신청에 대비한 임상 3상 시험 설계를 용인하는 것을 말한다.

‘DAPA-MI 시험’은 일상적인 치료와 자료 등록장소를 철저한 플라시보 대조, 피험자 무작위 분류 임상시험과 통합한 가운데 이루어지고 있다.

자료 등록장소는 의사들이 장기간에 걸쳐 수시로 방문해 환자 건강자료를 축적하는 데 이용되는 곳이다.

‘DAPA-MI 시험’에서는 환자들과 이들을 치료하는 의사들이 일상적인 임상실무 현장이기도 한 자료 등록장소에서 시험에 참여할 수 있도록 하고 있다.

기존의 시험례들과 달리 환자들이 통상적으로 자택과 거리가 먼 곳에 위치하기 십상인 시험기관에 따로 방문해야 할 필요가 없는 이 시험이 철저한 효능‧안전성 자료를 확보할 수 있도록 해 주는 동시에 시험에 참여한 피험자들의 부담을 낮추고 동선을 간소화하는 실용적이고 혁신적인 방법론을 채택하고 있다는 의미이다.

아스트라제네카社의 메네 팡갈로스 신약개발 담당부회장은 “임상 3상 ‘DAPA-MI 시험’이 최초의 적응증 탐색 자료 등록장소 기반(indication-seeking registry-based) 피험자 무작위 분류 플라시보 대조시험이어서 신속한 자료 접근성과 피험자 충원시간 및 비용을 절감케 해 주는 동시에 환자와 연구자들의 부담을 최소화시켜 줄 수 있을 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

이에 따라 오늘 나온 ‘패스트 트랙’ 심사대상 지정 결정은 심근경색이 발생했고, 심부전으로 이행이 진행 중인 환자들에게서 ‘포시가’가 나타낼 잠재적 효과 뿐 아니라 미래의 임상시험 설계를 개선할 수 있는 대안을 제시해 줄 ‘DAPA-MI 시험’의 중요성을 FDA가 인식한 결과라 할 수 있을 것이라고 팡갈로스 부회장은 설명했다.

‘DAPA-MI 시험’은 아스트라제네카 측이 스웨덴 웁살라 임상연구센터(UCR) 및 영국 국립심근허혈검사프로젝트(MINAP)와 긴밀히 협력한 가운데 진행되고 있다.

아스트라제네카 측은 ‘2형 당뇨병을 앓지 않는 환자들에게서 급성 심근경색이 발생한 후 ’포시가‘가 나타낼 효과를 평가하기 위한 시험을 진행할 계획이기도 하다. 이 시험은 4/4분기 중으로 피험자 충원이 착수될 예정이다.

한편 ‘포시가’는 지난 5월 심박출률 감소(HFrEF)를 동반하고 2형 당뇨병을 동반하지 않은 성인 심부전 환자들에게서 심인성 사망 및 입원 위험성을 감소시키는 내용의 적응증 추가를 FDA로부터 승인받은 바 있다.

‘포시가’는 성인 2형 당뇨병 환자들에게서 혈당 조절을 개선하기 위해 식이요법 및 운동에 병행해 복용하는 용도로도 승인받아 사용되고 있다.

이밖에도 ‘포시가’는 만성 신장병 환자들에게 나타내는 효과를 평가하기 위한 임상 3상 ‘DAPA-CKD 시험’이 진행되기도 했다. 이 시험은 압도적인 효능이 입증됐다는 자료모니터링위원회의 결정에 따라 조기중단됐다.