한랭응집소증 환자 용혈 치료제 FDA ‘신속심사’

사노피, 11월경 최초ㆍ유일한 약물로 허가취득 기대

사노피社는 성인 한랭응집소증(CAD: 寒冷凝集素症) 환자들에게서 용혈을 치료하는 용도의 약물인 수팀리맙(sutimlimab)의 허가신청 건이 FDA에 의해 ‘신속심사’ 대상으로 지정받았다고 14일 공표했다.

수팀리맙은 보체 ‘C1s’ 단백질을 선택적으로 억제해 한랭응집소증 환자들에게서 용혈 발생의 기전원인을 표적으로 작용하는 모노클로날 항체의 일종이다.

특히 수팀리맙은 허가를 취득할 경우 최초이자 유일하게 한랭응집소증 환자들에게서 용혈을 치료하는 약물로 자리매김할 수 있게 될 전망이다.

처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 FDA는 오는 11월 13일까지 수팀리맙의 승인 유무에 대한 최종결론을 도출할 수 있을 것으로 보인다.

이와 관련, 한랭응집소증은 체내의 면역계가 건강한 적혈구를 잘못 공격하고, 이로 인해 적혈구 파열(용혈)을 유발하는 만성 자가면역성 용혈성 빈혈의 일종을 말한다. 한랭응집소증 환자들은 만성 빈혈, 심한 피로, 급성 용혈 위기 및 기타 각종 합병증을 수반할 수 있는 것으로 알려져 있는데, 합병증 가운데는 혈전색전성 제 증상과 조기사망 위험의 증가 등이 포함된다.

미국 내 한랭응집소증 환자 수는 5,000여명 정도로 추정되고 있다.

사노피社의 존 리드 글로벌 연구‧개발 부문 대표는 “현재 한랭응집소증 환자들은 허가를 취득한 치료대안을 확보하고 있지 못한 데다 만성 용혈과 심한 피로를 나타낼 수 있고, 이로 인해 삶에 지속적이고 심도깊은 영향이 미칠 수 있는 형편”이라며 “우리가 26주 동안 진행한 본임상 3상 시험에서 도출된 결과를 보면 수팀리맙이 용혈과 피로의 원인으로 작용하는 보체 매개성 용혈에 임상적으로 유의할 만한 영향을 미칠 수 있음이 명확하게 입증됐다”는 말로 의의를 강조했다.

무엇보다 허가를 취득할 경우 수팀리맙은 최초이자 유일하게 C1 단백질에 의해 활성화된 용형 증상에 대응하는 FDA 승인 약물로 자리매김하면서 한랭응집소증 환자들에게 만성적으로 수반되는 증상으로 인한 부담을 덜어줄 수 있게 될 것으로 기대된다고 리드 대표는 덧붙였다.

수팀리맙의 허가신청서는 원발성 한랭응집소증 환자들을 충원한 후 개방표지, 단일그룹, 본임상 3상 시험으로 착수되었던 ‘CARDINAL 시험’에서 도출된 결과를 근거로 제출된 바 있다.

이 시험의 결과는 지난해 12월 10일 플로리다州 올랜도에서 열린 미국 혈액학회(ASH) 제 61차 연례 학술회의 석상에서 발표됐다.

발표내용을 보면 헤모글로빈 수치가 착수시점에 비해 2g/dL 이상 증가했거나, 12g/dL 이상에 도달해 정상화된 것으로 입증되었을 뿐 아니라 5~26주에 이르는 기간 동안 수혈을 필요로 하지 않았던 것으로 나타나 일차적 시험목표가 충족됐다.

시험에서는 아울러 증상 진행과정의 개선과 헤모글로빈 수치의 향상, 빌리루빈 수치의 정상화, 만성질환 치료의 기능적 평가(FACIT)-피로도 수치 결과의 개선 등 이차적 시험목표들도 충족된 것으로 분석됐다.

한편 수팀리맙은 선천적인 면역계의 한 부분을 이루는 전형적인 보체 경로에서 ‘C1s’ 단백질을 선택적으로 표적삼아 작용해 억제하도록 설계된 약물이다.

‘C1s’ 단백질이 억제되면 수팀리맙이 한랭응집소증 환자들에게서 C1에 의해 활성화된 용형을 차단하는 것으로 사료되고 있다.

사노피 측은 최근 수혈을 하지 않은 한랭응집소증 환자들을 위한 임상 3상 ‘CADENZA 시험’을 진행하면서 수팀리맙의 효능을 평가 중이다.

이와 별도로 수팀리맙이 면역성 혈소판 감소성 자반증 환자들에게 나타내는 효과를 평가하기 위한 시험도 진행하고 있다.

FDA는 수팀리맙을 ‘혁신치료제’ 및 ‘희귀의약품’으로 지정한 바 있다.