AZ ‘타그리소’ 적응증 추가 조기신청 가능 전망

수술 후 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자 보조요법제

아스트라제네카社는 종양 부위를 완전히 절제한 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 비소세포 폐암 1B기, 2기 및 3A기 환자들을 위한 보조요법제로 자사의 항암제 ‘타그리소’(오시머티닙)를 사용한 임상 3상 ‘ADAURA 시험’에서 맹검법 단계가 조기에 해제될(unblinded) 것이라고 10일 공표했다.

자료모니터링위원회(IDMC)가 압도적인(overwhelming) 효능이 나타났다고 평가함에 따라 권고한 내용을 수용해 임상시험에서 맹검법 단계를 조기해제키로 했다는 것.

이 같은 내용은 임상시험 피험자들이 자신에게 사용될 항암제가 ‘타그리소’라는 사실을 인지한 가운데 시험에 계속 참여하게 될 것이라는 의미이다. 아울러 적응증 추가를 승인받기 위한 허가신청 또한 당초 예상보다 빠른 시점에서 이루어질 수 있게 될 것임을 시사하는 것이다.

아스트라제네카社의 호세 바셀가 항암제 연구‧개발 담당부사장은 “임상 3상 ‘ADAURA 시험’에서 당초 예상했던 것보다 훨씬 이른 시점에서 맹검법 단계를 해제토록 하는 권고가 이루어진 데다 초기 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들에게서 이처럼 예상하지 못했던(unprecedented) 결과가 도출된 것은 대단히 고무적인 일”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다.

그는 뒤이어 “폐암을 진단받는다는 것은 대단히 충격적인(devastating) 일의 하나라 할 수 있는데, 이제 최초의 EGFR 표적 치료제가 환자들에게 공급될 수 있을 것이라는 희망을 갖게 됐다”고 덧붙였다.

임상 3상 ‘ADAURA 시험’은 무병 생존기간(DFS: disease-free survival)을 도출하는 데 일차적인 목표를 두고 착수되었던 것이다.

이 시험에서 ‘타그리소’는 최대 3년의 기간 동안 치료를 지속하면서 플라시보 대조그룹과 비교평가가 이루어졌다.

시험은 이차적 시험목표인 총 생존기간을 평가하기 위해 계속 진행될 예정이다.

또한 이날 아스트라제네카 측은 자료모니터링위원회가 자사와 의사소통을 진행하는 과정에서 새로운 안전성 문제를 제기하지 않았다고 밝혔다.

시험에서 도출된 결과는 가까운 장래에 의학 학술회의 석상에서 발표될 예정이다.

한편 임상 3상 ‘ADAURA 시험’은 종양 부위를 완전히 절제한 총 682명의 1B기, 2기 및 3A기 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들을 충원한 후 무작위 분류를 거쳐 이중맹검법, 플라시보 대조시험으로 세계 각국에서 진행되고 있는 시험례이다.

이 시험에서 피험자들은 표준 수술 후 보조 항암화학요법제와 함께 ‘타그리소’ 또는 플라시보를 사용한 항암치료를 받고 있다.

‘타그리소’ 그룹에 속한 피험자들은 3년 동안 또는 증상이 재발할 때까지 ‘타그리소’ 정제 80mg을 1일 1회 복용하고 있다.

피험자들은 미국, 유럽, 남미, 아시아 및 중동 등 전 세계 20여개국에 산재한 200여 의료기관에서 충원됐다.

특히 이 시험에서 일차적 시험목표인 무병 생존기간 자료는 원래 오는 2022년 도출될 수 있을 것으로 예상됐었다.

폐암은 전체 암 사망자 수의 20% 이상을 점유하는 최다 암 사망원인으로 자리매김되고 있는 형편이다. 사망자 수가 유방암, 전립선암 및 직장결장암으로 인한 사망자 수를 상회할 정도.

전체 폐암 환자들 가운데 80~85% 정도가 비소세포 폐암으로 분류되고 있는데, 이들 중 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들의 비율을 보면 미국과 유럽이 10~15%, 아시아가 30~40% 안팎을 점유하고 있다.

이 환자들은 종양세포들의 성장을 촉진하는 세포 신호전달 경로를 차단하는 EGFR 티로신 인산화효소 저해제들(TKIs)에 민감한 반응을 나타내는 것으로 알려져 있다.

아스트라제네카 측에 따르면 전체 비소세포 폐암 환자들 가운데 60% 이상에서 초기(1~3기)에 진단이 이루어지고 있다.