릴리ㆍAZ 라나베세스타트..솔라네주맙 데자뷔!

알쯔하이머 신약후보물질 임상 3상 중단 발표

일라이 릴리社는 지난 2016년 11월 알쯔하이머 신약후보물질 솔라네주맙(solanezumab)의 개발이 실패로 귀결되었음을 공표한 바 있다.

솔라네주맙은 한 동안 알쯔하이머 치료제 시장에서 게임-체인저(game-changer)로 부상할 수 있을 것이라는 관측에 무게가 실린 기대주였다.

일라이 릴리社가 이번에는 아스트라제네카社와 함께 경구용 베타 세크레타제 절단효소(BACE) 저해제의 일종에 속하는 알쯔하이머 신약후보물질 라나베세스타트(lanabecestat)의 글로벌 임상 3상 시험을 중단한다고 12일 공표해 얼핏 기시감이 느껴지게 하고 있다.

양사는 지난 2014년 9월 알쯔하이머 신약후보물질 ‘AZD 3293’의 개발 및 마케팅을 공동으로 진행하기 위해 파트너십을 구축했었다. 당시 ‘AZD 3293’이라는 코드네임으로 불렸던 신약후보물질이 바로 라나베세스타트이다.

임상 3상 시험을 중단키로 한 이번 결정은 자료모니터링위원회(IDMC)의 권고내용을 근거로 도출됐다.

이에 앞서 자료모니터링위원회는 초기 알쯔하이머 환자들을 대상으로 진행한  ‘AMARANTH 시험’과 경도 알쯔하이머성 치매 환자들을 충원한 가운데 진행되어 왔던 ‘DAYBREAK-ALZ 시험’이 종료되었을 때 일차적인 시험목표가 충족될 가능성에 무게를 싣기 어렵다고 보고 시험진행을 중단토록 권고키로 결정했었다.

양사의 이번 결정으로 ‘AMARANTH 시험’의 연장시험 또한 중단이 불가피하게 됐다.

릴리 리서치 래보라토리스社의 대니얼 스코브론스키 대표는 “알쯔하이머가 복잡성으로 인해 오늘날 가장 어려운 의학적 도전 대상의 하나로 대두되고 있다”며 “퇴행성 질환의 일종인 알쯔하이머로 인해 고통받고 있는 수많은 환자들을 생각할 때 이번 결정은 대단히 유감스런 일”이라고 말했다.

하지만 일라이 릴리는 지난 30여년 동안 그래왔던 것처럼 앞으로도 알쯔하이머에 대한 연구를 지속해 나갈 것이라고 스코브론스키 대표는 다짐했다. 알쯔하이머 환자들을 위한 치료대안을 찾는 일을 결코 포기할 수 없다는 것이다.

이날 양사는 자료모니터링위원회의 시험중단 권고가 안전성 문제를 이유로 나온 것이 아니라는 점을 상기시켰다.

아스트라제네카社의 메넬라스 팡갈로스 IMED 바이오텍 부문 부사장은 “수많은 알쯔하이머 환자들을 위한 해법을 찾고자 기울여 왔던 노력이 수포로 돌아간 만큼 이번에 받아든 결과물에 유감을 표시하지 않을 수 없다”면서도 “이 결과물이 차후 알쯔하이머계의 후속연구에 참조될 수 있을 것”이라고 피력했다.

새로운 알쯔하이머 치료제를 개발하는 일이 그 만큼 중요하다는 것이다.

한편 ‘AMARANTH 시험’은 초기 알쯔하이머 환자들을 무작위 분류한 후 각각 라나베세스타트 20mg 및 50mg 또는 플라시보를 1일 1회 경구복용토록 하면서 104주에 걸쳐 진행된 시험례이다.

이 시험의 일차적인 목표는 ‘알쯔하이머 평가척도: 인지력 하부척도’(ADAS-Cog13)를 적용했을 때 13개 평가항목에 걸쳐 착수시점과 비교한 변화도를 측정하는 데 두어졌었다.

초기 알쯔하이머는 알쯔하이머로 인한 경도 인지장애 환자들과 경도 알쯔하이머성 치매를 진단받은 환자들을 포괄하는 개념이다.

‘AMARANTH 시험’에 종료시점까지 참여한 피험자들은 ‘AMARANTH 시험’의 연장시험에 등록할 수 있는 기회가 주어지도록 했었다.

‘DAYBREAK-ALZ 시험’의 경우 경도 알쯔하이머성 치매 환자들을 무작위 분류한 후 각각 라나베세스타트 20mg 및 50mg 또는 플라시보를 1일 1회 경구복용토록 하면서 최대 156주에 걸쳐 진행됐다.

‘ADAS-Cog13’을 적용해 착수시점과 비교한 변화도를 측정하는 것이 이 시험의 일차적인 목표였다.

일라이 릴리 측은 이번 결정과 관련해 많은 비용이 지출되는 일은 없을 것으로 내다봤다.