‘아피니토’ 결절성 경화증 관련 뇌전증 플러스

TSC 관련 뇌전증 부분발작 보조요법제 적응증 추가

노바티스社는 항암제 ‘아피니토 디스퍼즈’(Afinitor Disperz: 에베로리무스 경구용 액제)의 적응증 추가가 FDA로부터 승인받았다고 10일 공표했다.

이번에 추가된 ‘아피니토 디스퍼즈’의 새로운 적응증은 2세 이상의 소아 및 성인 결절성 경화증 관련 뇌전증 부분발작 환자들에게 보조요법제로 사용하는 용도이다.

결절성 경화증(TSC) 관련 뇌전증 부분발작 적응증에 사용하는 약물요법제가 허가받은 것은 ‘아피니토 디스퍼즈’가 처음이다.

이와 관련, 결절성 경화증은 전 세계 환자 수가 최대 100만명 정도로 추정되고 있는 희귀 유전성 질환의 일종이다. 전체 결절성 경화증 환자들의 85% 정도에서 뇌전증이 나타나고 있는데, 증상조절이 어려운 결절성 경화증 관련 뇌전증은 환자들에게 매우 파괴적인 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.

더욱이 뇌전증을 나타내는 결정성 경화증 환자들의 60% 이상은 기존의 항경련제들에 반응을 나타내지 않는다는 것이 전문가들의 설명이다.

결절성 경화증 관련 뇌전증 부분발작 환자들에게서 ‘아피니토 디스퍼즈’ 보조요법이 나타내는 효과는 첫 번째 임상 3상 시험례로 알려진 가운데 2.2~56.3세의 다양한 연령대 환자들을 피험자로 충원해 진행되었던 ‘EXIST-3 시험’을 통해 입증됐다.

이와 별도로 ‘아피니토’는 결절성 경화증 관련 비 암성 뇌종양으로 알려진 뇌실막하 거대세포성상 세포종과 결절성 경화증 관련 신장종양의 일종인 신장혈관근 지방종을 치료하는 유일한 비 외과적 대안으로 승인받아 사용되고 있다.

노바티스社 미국 항암제 사업부의 아미트 말릭 부사장은 “미국에서 ‘아피니토 디스퍼즈’의 적응증 추가가 승인됨에 따라 결절성 경화증에 수반되는 가장 파괴적인 증상의 하나로 알려진 결절성 경화증 관련 뇌전증 부분발작 환자들에게 괄목할 만한 차도를 이끌어 낼 수 있게 된 것을 기쁘게 생각한다”며 환영의 뜻을 표시했다.

이번 적응증 추가 승인 건은 아울러 희귀질환 환자들을 위해 노바티스가 기울이고 있는 노력을 방증하는 것이기도 하다고 덧붙였다.

FDA는 ‘아피니토 디스퍼즈’로 치료를 진행한 그룹에서 결절성 경화증 관련 치료제 내성 뇌전증 발생빈도가 플라시보 대조그룹에 비해 크게 감소한 것으로 나타난 임상 3상 ‘EXIST-3 시험’의 효능 및 안전성 자료를 근거로 적응증 추가를 승인했다.

평균 뇌전증 발생횟수 감소도를 평가한 결과 저용량 및 고용량의 ‘아피니토 디스퍼즈’를 복용한 그룹에서 각각 29.3% 및 39.6%로 집계되어 플라시보 대조그룹의 14.9%를 훨씬 상회했을 정도.

뇌전증 발생횟수가 50% 이상 감소했음을 의미하는 뇌전증 반응률의 경우에도 저용량 및 고용량 ‘아피니토 디스퍼즈’ 복용그룹에서 각각 28.2% 및 40.0%로 파악되어 플라시보 대조그룹의 15.1%를 크게 웃돌았다.

‘아피니토 디스퍼즈’로 치료를 진행한 그룹의 15% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 구내염, 설사, 비인두염, 상기도 감염증 및 발열 정도가 눈에 띄었다.

한편 ‘아피니토’는 다양한 세포기능을 조절하는 단백질의 일종으로 알려진 포유류 라파마이신 표적(mTOR)을 억제하는 작용기전의 항암제이다.

mTOR 단백질이 과다활성이 나타나면 뉴런 형성장애, 일탈성 축삭형성, 수상돌기 생성, 자극성 시냅스 전류의 증가, 수초(髓鞘) 형성 감소 및 층상피질 구조의 파괴 등이 나타나면서 뉴런의 발달과 기능수행에 문제가 수반되는 것으로 알려져 있다.

동물실험 모델에서 mTOR 저해제를 사용해 뇌내 mTOR 조절장애를 치료한 결과를 보면 생존기간 연장, 뇌전증 억제, 뇌전증 신생 및 조기사망 예방효과 등이 나타났다는 것이 노바티스 측의 설명이다.