J&J 류머티스 관절염 신약 허가권고 비토 왜?

FDA 자문위, 시루쿠맙 안전성에 불확실성 이견

허가를 취득할 경우 ‘플리벤시아’(Plivensia)라는 제품명의 류머티스 관절염 치료제로 발매될 예정인 약물인 시루쿠맙(sirukumab)은 존슨&존슨社의 유망신약으로 손꼽혀 왔을 뿐 아니라 글로벌 제약업계 차원에서도 미래의 잠재적 블록버스터 신약후보물질 ‘톱 20’에 선정되었을 정도의 기대주이다.

그런데 존슨&존슨社의 계열사인 얀센 바이오텍社가 이 시루쿠맙이 FDA 관절염 자문위원회에 의해 허가를 권고받지 못했다고 2일 공표해 고개가 갸웃거려지게 하고 있다.

얀센 바이오텍측은 한가지 이상의 항류머티스제들(DMARDs)에 충분한 반응을 나타내지 않았거나 불내성을 보인 중등도에서 증증에 이르는 성인 활동성 류머티스 관절염 치료제로 발매할 수 있도록 승인해 달라며 지난해 9월 23일 FDA에 허가신청서를 제출했었다.

시루쿠맙은 현재 류머티스 관절염 치료제로 발매되고 있는 인터루킨-6(IL-6) 저해제들과는 다른 기전으로 IL-6 작용경로를 차단하는 항 인터루킨-6 모노클로날 항체 약물의 일종이다.

얀센 리서치&디벨롭먼트 LLC社의 뉴먼 일딩 면역치료제 개발 부문 대표는 “자문위가 전원일치로 시루쿠맙의 효능자료에 지지를 표결한 반면 안전성 프로필과 관련해서는 불확실성이 눈에 띈다고 의견을 모았다”며 “이에 따라 자문위가 시루쿠맙의 승인을 지지하지 않기로 결정한 것”이라고 설명했다.

하지만 우리는 시루쿠맙의 효용성 대 위험성 프로필에 대한 자문위의 해석이 유감스러울 뿐 아니라 동의할 수도 없다며 일딩 대표는 이해하기 어렵다는 반응을 드러냈다.

그는 뒤이어 “우리는 여전히 중등도에서 중증에 이르는 활동성 류머티스 관절염을 치료하는 데 지금까지 시루쿠맙이 나타낸 효능을 입증한 축적된 자료에 대해 확고한 믿음을 갖고 있다”고 밝힌 뒤 “시루쿠맙이 류머티스 관절염 환자들을 위해 중요한 치료대안이라는 믿음을 우리가 갖고 있는 만큼 심사가 진행되는 동안 FDA와 긴밀히 협의해 나갈 것”이라고 언급했다.

FDA는 자문위가 도출한 허가권고 또는 허가권고 반대 의견을 반드시 따라야 하는 것은 아니지만, 심사과정에서 유념하고 최종결정 과정에서 영향을 미치는 것이 통례로 알려져 있다.

이날 얀센 바이오텍측에 따르면 자문위는 총 3,000명 이상의 류머티스 관절염 환자들을 대상으로 진행되었던 5건의 시험사례들이 포함된 글로벌 임상 3상 개발 프로그램으로부터 도출된 시루쿠맙의 효능 및 안전성 자료를 면밀하게 검토했다.

시험에 참여한 피험자들 가운데는 항류머티스제 및 생물의약품으로 치료를 진행했지만, 증상의 활성이 지속된 환자들이 포함되어 있었다.

아울러 시험과정에서 시루쿠맙은 각각 50mg 및 100mg 용량을 4주 및 2주 간격으로 피하주사를 통해 류머티스 관절염 치료효과와 제 징후 및 증상 개선, 구조적 손상의 진행 억제 효능을 발휘했음이 입증됐다. 피로, 통증, 삶의 질 및 신체기능 등 환자들의 자율보고를 통해 효능이 입증된 부분도 눈에 띈다.

임상개발 프로그램이 진행되는 동안 빈도높게 보고된 부작용들로는 실험실 검사수치 이상, 감기, 상기도 감염증, 발적, 감염부위 통증 또는 종창 등이 관찰됐다. 중증 부작용의 경우 폐렴이나 봉와직염 등의 중증 감염증, 농양, 패혈증, 골수염, 과민반응, 혈소판 감소증, 지질 수치의 증가 및 위장관 천공 등이 나타난 것으로 파악됐다.

이밖에 심혈관계 부작용과 악성종양, 일부 사망자 발생사례 등도 보고사례들에 포함됐다.

코넬대학 의과대학의 서지오 슈와츠먼 박사는 “류머티스 관절염이 현재 사용되고 있는 치료대안들에 불내성을 나타냈거나 시간이 흐름에 따라 반응이 소실된 다수의 환자들에게서 여전히 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 증상”이라며 “시루쿠맙과 같은 신약후보물질을 포함한 대체 치료대안이야말로 류머티스 전문의사인 내게도 중요한 의미를 갖는 일”이라고 강조했다.

류머티스 관절염처럼 복잡하고 이질성이 완연한 자가면역질환을 치료할 때 의사들이 환자들에게 큰 도움을 줄 수 있어야 하기 때문이라는 것.

따라서 FDA가 임상 3상 시험자료를 주의깊게 검토하고, 의사 및 환자들을 위해 새로운 류머티스 관절염 치료대안들이 절실히 요망되고 있는 현실을 유념해 주었으면 하는 바람이라고 슈와츠먼 박사는 덧붙였다.

한편 시루쿠맙은 자연적으로 생성되어 류머티스 관절염과 같은 자가면역성 질환에서 중요한 역할을 하는 단백질의 일종으로 알려진 혈중 IL-6을 선택적으로 차단하는 기전의 휴먼 모노클로날 면역글로불린 1 카파(kappa) 항체의 일종이다.