FDA, 노바티스 ‘타핀라’+‘멕키니스트’ 승인

유전자 변이 양성 전이성 비소세포 폐암 치료제로

노바티스社는 항암제 ‘타핀라’(다브라페닙) 및 ‘메키니스트’(트라메티닙)의 병용요법이 FDA로부터 비소세포 폐암 치료제로 발매를 승인받았다고 22일 공표했다.

이에 따라 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법은 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이를 나타내는 전이성 비소세포 폐암 치료제로 환자들에게 사용이 가능케 됐다.

FDA는 이에 앞서 지난 2015년 7월 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법을 치료전력이 있는 진행성 또는 전이성 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이 양성 비소세포 폐암 치료를 위한 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy)로 지정한 바 있다.

노바티스社 항암제 부문의 브루노 스트리기니 대표는 “전이성 비소세포 폐암 환자들 가운데 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이 양성을 나타내는 환자들의 경우 기존의 표준요법제들에 별다른 반응을 나타내지 않는 까닭에 표적요법제를 필요로 하는 니즈가 높았다”고 말했다.

그는 뒤이어 “오늘 FDA가 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법의 발매를 승인한 것은 드물게 나타내는 변이를 동반한 환자들을 위한 첫 번째 표적요법제를 개발한 우리의 전문적인 노하우를 부각시켜 줄 만한 소식”이라고 덧붙였다.

매사추세츠州 보스턴에 소재한 다나-파버 암연구소의 브루스 존슨 교수는 “이번에 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법이 승인됨에 따라 ‘BRAF V600E’ 유전자가 표피세포 성장인자 수용체(EGFR), 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 및 ‘ROS-1’ 유전자에 이어 4번째 활동성 유전체 생체지표인자로 자리매김하게 됐다”는 말로 의의를 설명했다.

‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법의 허가취득은 아울러 암의 활성화 유전체(genomic drivers)에 대한 이해도가 지속적으로 향상되고 있는 데다 이 같은 생체지표인자들을 겨냥한 효과적인 약물들의 개발 또한 가속페달을 밟고 있는 만큼 폐암 환자 커뮤니티에도 중요한 계기를 마련해 줄 일이라고 평가했다.

FDA는 치료전력이 없는 4기 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이 비소세포 폐암 환자 36명과 치료전력이 있는 같은 증상의 환자 57명을 대상으로 진행되었던 임상 2상 시험에서 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법이 나타낸 효능 및 안전성을 근거로 발매를 승인한 것이다.

그 결과 ‘타핀라’ 150mg을 1일 2회 복용하면서 ‘메키니스트’ 2mg 1일 1회 복용을 병행한 36명의 치료전력이 없었던 환자그룹에서 총 반응률이 61%에 달해 주목됐다. 같은 내용으로 병용요법을 진행한 치료전력이 있었던 57명의 환자그룹을 보면 총 반응률이 63%로 좀 더 높게 나타났다.

평균 반응기간을 보면 치료전력이 없었던 그룹은 아직까지 도출되지 않았고, 치료전력이 있었던 그룹의 경우 12.6개월로 집계됐다.

전체 환자들의 20% 이상에서 가장 빈도높게 수반되었던 부작용을 보면 발열, 피로, 구역, 구토, 설사, 피부건조증, 식욕감퇴, 부종, 발진, 오한, 출혈, 기침 및 호흡곤란 등이 관찰됐다.

한편 ‘BRAF’ 유전자 변이는 전체 비소세포 폐암 환자들 가운데 1~3% 정도에서 수반되는 것으로 알려져 있다. 이 중 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이 양성 종양은 공격성이 더 큰 데다 예후도 한층 좋지 못한 형편이어서 신속한 치료의 중요성이 지적되어 왔다.

‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법은 지난 3월 EU 집행위원회로부터 ‘BRAF V600’ 유전자 변이 양성 진행성 비소세포 폐암 치료제로 허가를 취득한 바 있다.