암젠, ‘엑스지바’ 다발성 골수종 적응증 신청

골격계 합병증 예방용도 美ㆍEU서 동시 제출

암젠社는 자사의 골격계 증상(SREs) 예방제 ‘엑스지바’(Xgeva: 데노수맙)의 적응증 추가 신청서가 FDA와 유럽 의약품감독국(EMA)에 제출됐다고 4일 공표했다.

이번에 추가신청이 이루어진 ‘엑스지바’의 적응증은 다발성 골수종을 포함한 고형암 환자들에게서 골격계 증상을 예방하는 용도이다.

‘엑스지바’의 적응증 추가 신청서는 지금까지 다발성 골수종과 관련해 최대 규모로 진행되었던 임상 3상 ‘482 시험’에서 도출된 결과를 근거로 제출된 것이다.

임상 3상 ‘482 시험’은 다발성 골수종과 골 질환을 신규진단받은 성인환자들에게서 ‘엑스지바’ 및 ‘조메타’(졸레드론산)이 골격계 증상을 예방하는 데 나타낸 효과를 비교평가하면서 진행되었던 시험사례이다.

이 시험은 총 1,718명의 환자들을 무작위 분류한 후 정맥 내 주사제인 ‘엑스지바’ 120mg, 피하주사제인 ‘조메타’ 4mg 또는 플라시보를 4주 간격으로 투여하면서 진행됐다.

‘엑스지바’는 파골세포의 생성과 기능수행 및 생명력 유지에 필요한 단백질의 일종으로 알려진 RANK 리간드(RANKL)와 결합해 무력화시키는 기전으로 작용하면서 파골세포 매개 골 파괴를 억제하는 휴먼 모노클로날 항체 약물이다.

골다공증 치료제로 발매되고 있는 ‘프롤리아’와 핵심성분이 동일한 제품이기도 하다.

현재 ‘엑스지바’는 ‘조메타’와 비교평가했을 때 우위가 입증됨에 따라 고형암의 골 전이가 나타난 환자들에게 골격계 증상을 예방하는 약물로 사용되고 있다. 하지만 지금까지 미국시장에서 ‘엑스지바’는 다발성 골수종 환자들의 골격계 증상 예방제로 사용되지 못했다.

암젠社의 션 E. 하퍼 연구‧개발 담당부회장은 “골 병변이 다발성 골수종 증상의 전형적인 특징 가운데 하나라 할 수 있을 뿐 아니라 골 합병증이 빈도높게 수반되면서 환자들의 삶에 파괴적인 영향을 미칠 수 있는 것이 현실”이라고 지적했다.

그럼에도 불구, 현재까지 골 합병증에 대응하는 치료대안은 비스포스포네이트 계열의 골다공증 치료제를 제외하면 매우 제한적인 데다 비스포스포네이트의 경우 신장독성과 관련이 있다는 문제점이 제기되어 왔던 형편이라고 언급했다.

전체 다발성 골수종 환자들 가운데 60% 정도에서 치료를 진행하는 동안 신장장애가 나타나고 있을 정도라는 것이다.

하지만 독특한 작용기전을 나타내는 ‘엑스지바’가 다발성 골수종 환자들에게 신장장애를 수반하지 않는 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 것이라고 하퍼 부회장은 설명했다.

따라서 ‘엑스지바’가 크게 충족되지 못했던 의료상의 니즈에 부응할 수 있으리라는 것이 하퍼 부회장의 단언이다.

실제로 적응증 추가를 신청하기 위해 효능 및 안전성을 평가하고자 진행되었던 임상 3상 ‘482 시험’에서 ‘엑스지바’는 다발성 골수종 환자들에게서 골격계 증상이 나타나기까지 소요된 시간을 지연시키는 데 나타낸 효과를 비교평가했을 때 ‘조메타’ 대조그룹에 비해 비 열등성이 입증된 것으로 분석됐다.

더욱이 평균 무진행 생존기간의 경우 ‘엑스지바’ 투여群이 ‘조메타’ 대조群에 비해 10.7개월의 비교우위 격차를 나타냈음이 눈에 띄었다.

이 같은 시험결과는 지난달 1~4일 인도 뉴델리에서 열렸던 제 16차 국제 골수종 워크숍에서 발표가 이루어졌다.

한편 ‘엑스지바’ 투여群 가운데 전체의 25% 이상에서 빈도높게 수반되었던 부작용을 보면 설사, 구토 등이 눈에 띄었다. ‘엑스지바’ 투여群의 33.5% 및 31.5%에서 설사 및 구토 증상이 수반되어 ‘조메타’ 대조群의 32.4% 및 30.4%와 대동소이하게 집계되었다는 것이다.