FDA, 난소암, 난관암 및 복막암 치료제 허가

美 테사로 니라파립 제제 ‘제줄라’ 3차 선택약으로

FDA는 미국 매사추세츠州 월덤에 소재한 항암제 전문 제약기업 테사로社(Tesaro)의 새로운 암 유지요법제 ‘제줄라’(Zejula: 니라파립)의 발매를 27일 승인했다.

‘제줄라’는 백금착체 항암제에 반응을 나타내 종양 부위가 완전하게 위축되었거나 부분적으로 위축된 성인 재발성 상피세포 난소암, 난관암(또는 나팔관암) 또는 원발성 복막암 환자들을 위한 유지요법제 용도로 이번에 FDA의 허가관문을 뛰어넘었다.

FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 리차드 파즈더 국장직무대행은 “유지요법제가 일차치료제들에 긍정적인 반응을 나타낸 환자들을 위한 항암요법에서 중요한 부분을 차지한다”며 “이번에 승인된 ‘제줄라’가 특정한 유전적 변이의 동반 유무와 무관하게 차후 암세포의 성장을 지연시키는 데 도움을 줄 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 것”이라고 단언했다.

이와 관련, 상피세포 난소암, 난관암 및 원발성 복막암은 난소, 나팔관 내벽 또는 복막을 둘러싼 조직에서 발생하는 암을 말한다. 미국 국립암연구소(NCI)에 따르면 올해 상피세포 난소암, 난관암 및 원발성 복막암을 진단받을 환자 수는 2만2,000명을 상회할 뿐 아니라 이로 인해 1만4,000여명이 사망할 것이라 추정되고 있다.

‘제줄라’는 손상된 DNA의 회복에 관여하는 한 효소를 차단하는 기전으로 작용하는 폴리 ADP-리보스 중합효소(PARP) 저해제의 일종이다. 이 효소가 차단되면 암세포 내부의 DNA가 회복되기 어려워지면서 괴사하거나 성장이 지연 또는 중단되는 등의 긍정적인 결과를 기대할 수 있게 된다.

‘제줄라’의 효능 및 안전성은 총 553명의 재발성 상피세포성 난소암, 난관암 및 원발성 복막암 환자들을 충원해 무작위 분류한 후 진행되었던 임상시험을 통해 평가됐다.

임상시험의 피험자들은 최소한 2차례 백금착체 항암제를 투여받았던 전력이 있고, 가장 최근에 진행했던 항암요법에 완전반응 또는 부분반응을 보인 환자들로 충원됐다. 또한 이 시험의 피험자들은 악성 BRCA 변이 또는 생식세포 BRCA 변이라 불리는 유전자 변이를 나타낸 환자들이었다.

시험이 진행되는 동안 변이를 동반하거나 동반하지 않은 환자들에게서 무진행 생존기간을 평가하는 데 주안점이 두어졌다.

그 결과 ‘제줄라’를 복용한 생식세포 변이 동반 환자들의 평균 무진행 생존기간이 21개월에 달해 플라시보 대조그룹의 5.5개월을 크게 상회했음이 눈에 띄었다. 생식세포 변이를 동반하지 않은 환자들의 경우에는 ‘제줄라’ 복용群의 무진행 생존기간이 9.3개월, 플라시보 대조群은 3.9개월로 집계됐다.

‘제줄라’를 복용한 그룹에서 빈도높게 수반된 부작용들로는 빈혈, 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 심부정맥, 구역, 변비, 구토, 복통 및 고창(鼓脹), 점막염, 설사, 소화불량, 구갈, 피로감, 식욕감퇴, 요로감염증, 간 장애(AST 및 ALT 수치 상승), 근육통, 요통, 관절통, 두통, 현기증, 미각장애, 불면증, 불안증, 비인두염, 호흡곤란, 기침, 발진 및 고혈압 등이 관찰됐다.

이와 함께 고혈압, 중증 혈압상승, 골수이형성 증후군, 급성 골수성 백혈병, 골수억제 등의 중증 부작용들도 일부에서 나타난 것으로 파악됐다. 태아 또는 신생아들에 영향을 미칠 수 있으므로 가임기 여성이나 모유 수유부의 경우에는 복용을 삼가야 할 것으로 지적됐다.

한편 ‘제줄라’는 ‘패스트 트랙’ 및 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy), ‘희귀질환 치료제’ 등으로 지정을 거쳐 이번에 마침내 최종허가를 취득했다.