길리어드 ‘비리어드’ 비교우위 신제형 FDA 승인

10분의 1 이하 소용량으로 동등효능ㆍ안전성은 우위

B형 간염 치료제 ‘비리어드’(테노포비르 디소프록실 푸마레이트)에 비해 효능은 동등하면서 안전성 측면에서는 비교우위를 확보한 신제형이 FDA의 허가관문을 통과했다.

길리어드 사이언스社는 대상성(代償性) 간질환을 동반한 성인 만성 B형 간염 바이러스 감염증 환자들이 1일 1회 복용하는 치료제인 ‘벰리디’(Vemlidy: 테노포비르 알라페나마이드) 정제가 FDA의 허가를 취득했다고 10일 공표했다.

다만 ‘벰리디’는 유산산증(乳酸酸症) 및 지방증을 동반한 중증 간 비대증, 치료 후 B형 간염의 중증 급성악화가 수반될 위험성을 돌출주의문(boxed warning)에 삽입한 가운데 발매될 것이라고 길리어드 사이언스측은 설명했다.

‘벰리디’는 ‘비리어드’와 동등한 수준의 항균효능을 입증한 새로운 표적화 전구약물의 일종이다.

특히 ‘벰리디’는 용량이 25mg이어서 300mg 용량인 ‘비리어드’에 비해 10분의 1 이하의 적은 용량으로 동등한 효능을 발휘하는 제품이라는 장점이 눈에 띈다.

실제로 임상시험에서 확보된 자료에 따르면 ‘벰리디’는 혈중 안정성이 보다 우수할 뿐 아니라 ‘비리어드’에 비해 약효성분인 테노포비르를 간세포들에 한결 효율적으로 전달할 수 있음이 입증되었다는 것이 길리어드 사이언스측의 설명이다.

이에 따라 ‘벰리디’는 신장 및 골 안전성 측면에서도 ‘비리어드’에 비해 우위를 보였다.

‘벰리디’의 임상시험을 총괄한 뉴욕대학 메디컬센터의 캘빈 판 교수는 “만성 B형 간염이 치명적인 질환의 일종인 데다 미국 내 환자 수가 최대 220만여명에 이르고 있다”며 “임상시험에서 ‘비리어드’와 비교했을 때 입증된 ‘벰리디’의 효능과 신장 및 골 안전성은 만성 B형 간염 환자들을 치료하는 데 괄목할 만한 진전이 이루어졌음을 의미하는 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

FDA는 치료전력이 없거나 치료전력이 있는 총 1,298명의 성인 만성 B형 간염 환자들을 대상으로 48주 동안 진행되었던 2건의 임상 3상 시험결과를 근거로 이번에 ‘벰리디’의 발매를 승인한 것이다.

이 중 ‘108 시험’은 425명의 B형 간염 e향원(HBeAg) 음성 환자들을 무작위 분류한 후 ‘벰리디’ 또는 ‘비리어드’를 복용토록 하면서 진행되었던 시험사례이며, ‘110 시험’은 873명의 HBeAg 양성 환자들을 무작위 분류하고 ‘벰리디’ 또는 ‘비리어드’를 복용토록 하는 방식으로 이루어진 시험사례이다.

‘벰리디’는 이들 시험에서 48주가 경과했을 때 혈중 B형 간염 바이러스 DNA 수치가 29 IU/mL 이하로 나타난 만성 B형 간염 환자들의 비율을 지표로 평가한 결과 ‘비리어드’와 동등성(non-inferiority)이 확보된 약물임이 입증됐다.

더욱이 ‘벰리디’를 복용한 환자들은 골 및 신장 안전성 측면에서 보면 ‘비리어드’ 대조群에 비해 우수했음이 눈길을 끌었다. 한 예로 ‘벰리디’를 복용한 환자들 가운데 혈중 알라닌 아미노 전환효소(ALT) 수치가 정상치로 회복된 이들의 비율이 ‘비리어드’ 대조群을 상회한 것으로 집계되었을 정도.

이밖에도 ‘벰리디’ 또는 ‘비리어드’를 복용한 환자들은 양호한 내약성을 보였으며, 부작용으로 인해 복용을 중단한 비율은 각각 1% 및 1.2%로 대동소이하게 나타났다.

가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 두통, 복통, 피로감, 기침, 구역 및 요통 정도가 두 그룹에서 유사한 비율로 관찰됐다.  길리어드 사이언스社의 존 밀리건 회장은 “지난 1990년대 중반 이래 길리어드 사이언스는 만성 B형 간염 환자들의 치료를 개선하고 간편하게 진행할 수 있도록 하기 위해 혼신의 힘을 기울여 왔다”며 “거의 10년 만에 처음으로 허가를 취득한 B형 간염 치료제인 ‘벰리디’가 효과적인 치료대안으로 환자들의 장기적인 증상관리에 도움을 줄 수 있을 것”이라고 단언했다.