PCSK9 저해제 계열 지질저하제 FDA 첫 승인

사노피 ‘프랄루엔트’..EU서도 허가권고 결론 도출

프로-단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 저해제 계열에 속하는 새로운 콜레스테롤 저하제가 처음으로 FDA의 허가관문을 넘어섰다.

사노피社와 미국 뉴욕州 태리타운에 소재한 제약기업 리제네론 파마슈티컬스社(Regeneron)는 FDA가 PCSK9 저해제 ‘프랄루엔트’(Praluent: 알리로쿠맙) 주사제의 발매를 승인했다고 24일 공표했다.

이와 별도로 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(EHMP)는 같은 날 최적용량의 스타틴 계열 콜레스테롤 저하제를 복용했음에도 불구하고 콜레스테롤 수치를 조절할 수 없거나 스타틴系 약물을 복용할 수 없는 환자들에게서 높은 콜레스테롤 수치를 낮추는 약물로 ‘프랄루엔트’를 발매할 수 있도록 권고하는 결론을 도출했다.

‘프랄루엔트’는 성인 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 환자 또는 심근경색 및 뇌졸중 등 죽상경화성 심혈관계 질환 환자들로 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 낮추기 위해 추가적인 약물투여를 필요로 하는 환자들에게 식이요법 및 최대 내약성이 확보된 스타틴 계열 약물에 병행하는 용도로 이번에 FDA의 허가를 취득했다.

이와 관련, 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 높게 나타나는 유전성 증상의 일종이다. 혈중 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 높게 나타나면 심혈관계 질환이 발생할 위험성이 고조되게 된다.

미국 질병관리센터(CDC)에 따르면 심혈관계 질환은 매년 미국에서만 61만여명이 이로 인해 사망하는 것으로 집계되고 있는 사망원인 1위 질환이다. 사망자 4명당 1명 정도의 비율을 차지하고 있을 정도.

FDA 약물평가연구센터 신약관리국의 존 젠킨스 국장은 “이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들 뿐 아니라 스타틴系 약물만으로 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 충분한 수준으로 낮출 수 없는 심장병 환자들에게 ‘프랄루엔트’가 새로운 치료대안으로 선을 보일 수 있게 됐다”며 환영의 뜻을 표시했다.

'프랄루엔트‘는 “나쁜” 콜레스테롤로 불리는 저밀도 지단백 콜레스테롤을 혈중에서 제거하는 간(肝)의 활성을 떨어뜨리는 단백질로 알려진 PCSK9을 표적으로 작용하는 항체 약물의 일종이다.

이 PCSK9 단백질의 활성을 억제하면 더 많은 수용체들이 저밀도 지단백 콜레스테롤을 제거하는 데 작용하게 되고, 이에 따라 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 감소하게 된다.

‘프랄루엔트’의 효능 및 안전성은 총 2,476명의 피험자들을 대상으로 플라시보 대조방식으로 진행된 5건의 임상시험을 통해 평가받는 절차를 거쳤다.

이들 시험에 피험자로 참여했던 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들 또는 심근경색 및 뇌졸중 위험성이 높은 심장병 환자들은 최대 내약성이 확보된 스타틴系 약물을 복용했으며, 이 중 일부는 다른 콜레스테롤 저하제를 병용했다.

시험을 진행한 결과 ‘프랄루엔트’를 병용한 그룹은 플라시보 대조群과 비교했을 때 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 평균 36~59% 감소한 것으로 나타나 주목됐다. 아울러 스타틴系 약물들을 복용한 환자들의 심근경색 또는 뇌졸중 감소효과가 입증됨에 따라 ‘프랄루엔트’와 스타틴系 약물을 병용했을 때 심혈관계 제 증상을 감소시키는 데 나타난 효과를 평가하기 위한 시험이 현재 진행 중이다.

‘프랄루엔트’를 복용한 환자들에게서 빈도높게 수반된 부작용들로는 소양증, 부종, 통증, 주사부위 멍듦, 비인두염, 인플루엔자 등이 눈에 띄었다. 혈관염 과민성과 입원을 필요로 한 과민반응 등의 알러지 증상들도 일부 수반된 것으로 파악됐다.

중증 알러지 반응이 나타났을 때는 ‘프랄루엔트’ 투여를 중단한 후 의사의 도움을 받아야 한다.

한편 약물사용자문위의 경우 총 5,300명의 고콜레스테롤혈증 및 복합형 이상지질혈증 환자들을 대상으로 진행되었던 1건의 임상 3상 시험결과를 근거로 ‘프랄루엔트’의 발매를 지지하는 결론에 도달했다.

이에 따라 ‘프랄루엔트’는 유럽에서도 가까운 장래에 최종허가를 취득할 수 있을 것으로 보인다.