FDA, ‘이레사’ 전이성 폐암 1차 선택약 승인

2003년 5월 비소세포 폐암 2차 선택제로 허가취득

FDA가 아스트라제네카社의 항암제 ‘이레사’(제피티닙)을 일부 전이성 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 선택약 용도로 13일 승인했다.

즉, FDA의 허가를 취득한 진단의학 제품인 ‘테라스크린 EGFR RGQ PCR 키트’로 진단했을 때 특정한 유형의 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 유전자 변이를 동반하는 것으로 나타난 전이성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 1차 선택약으로 사용토록 승인했다는 것.

원래 ‘이레사’는 백금착체 항암제 및 ‘탁소텔’(도세탁셀)로 치료를 진행한 후에도 증상의 악화가 지속된 진행성 비소세포 폐암 환자들을 위한 2차 선택약으로 지난 2003년 5월 FDA의 허가관문을 통과했었다.

‘테라스크린 EGFR RGQ PCR 키트’는 환자의 폐암세포들이 EGFR 변이를 나타내는지를 판정할 때 사용하는 진단의학 제품이다. 영국 퀴아젠 맨체스터社(Qiagen)가 제조하고 있다.

이와 관련, 폐암은 미국에서 남‧녀 모두에게 단연 손꼽히는 암 사망원인으로 자리매김하고 있는 형편이다. 남성들에게서 좀 더 빈도높게 발생하지만, 폐암으로 인한 여성 사망환자 또한 증가하고 있는 것이 최근의 추세이다.

미국 국립암연구소(NCI)에 따르면 미국 내 폐암 진단환자 수만 22만1,200여명에 달하고, 약 15만8,040명이 올해 폐암으로 인해 사망할 것으로 추정되고 있다.

비소세포 폐암은 가장 빈도높게 발생하고 있는 폐암의 일종이다. 또한 EGFR 변이는 전체 비소세포 폐암 환자들 가운데 10% 정도에서 나타나고 있다.

‘이레사’는 특정한 EGFR 변이를 동반한 암세포들의 성장을 촉진하는 단백질을 차단하는 기전의 인산화효소 저해제의 일종이다. 비소세포 폐암에서 가장 빈도높게 나타나는 EGFR 변이로 알려진 엑손(exon) 19 결실(缺失) 또는 엑손 21 L858R 치환 유전자 변이를 동반하는 비소세포 폐암 환자들을 위한 치료제로 사용되어 왔다.

FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 피차드 파즈더 국장은 “일부 폐암 환자들에게 ‘이레사’가 또 하나의 효과적인 1차 선택약으로 제시될 수 있게 됐다”며 “이 약물은 고도로 표적지향적인 폐암 치료법으로 각광받을 것”이라고 전망했다.

한편 ‘이레사’의 효능 및 안전성은 치료전력이 없는 EGFR 변이 양성 전이성 비소세포 폐암 환자 총 106명을 대상으로 진행되었던 다기관 임상시험을 통해 입증됐다.

이 시험은 객관적 반응률과 치료 후 종양 부위가 완전히 또는 부분적으로 축소되거나 사라진 환자들의 비율을 평가하는 데 주안점이 두어진 가운데 진행됐다. 시험에서 환자들은 ‘이레사’ 250mg을 1일 1회 복용했다.

그 결과 치료 후 종양 부위가 50% 정도 축소되었을 뿐 아니라 그 같은 효과가 평균 6개월여 동안 지속적으로 나타났음이 눈에 띄었다. 반응률은 EGFR 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 치환 유전자 변이 유무와 관계없이 모든 환자들에게서 대동소이하게 나타났다.

이와 별도로 총 186명의 EGFR 변이 양성 전이성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 ‘이레사’를 1차 선택약으로 복용토록 한 임상시험도 진행됐다. 시험은 피험자들은 무작위 분류한 뒤 각각 ‘이레사’ 또는 카보플라틴 및 ‘탁솔’(파클리탁셀)을 최대 5회 치료주기 동안 복용토록 하면서 이루어졌다.

연구팀은 이 시험을 통해 ‘이레사’를 복용한 그룹의 무진행 생존기간이 카보플라틴 및 ‘탁솔’ 병용群에 비해 개선되었음을 관찰할 수 있었다.

부작용의 경우 ‘이레사’는 간질성 폐질환, 간 손상, 위장관 천공, 중증 설사 및 시력장애 등을 수반했던 것으로 파악됐다. 가장 빈도높게 나타난 부작용들로는 설사와 피부반응(발진, 여드름, 피부 건조화 및 소양증 포함) 등이 나타났다.