2개 과민성 腸 증후군 신약 FDA 허가관문 통과

패시언 파마 ‘비버지’ㆍ샐릭스 파마 ‘자이팍산’ 승인

2종의 새로운 과민성 대장증후군 치료제들이 FDA의 허가관문을 통과했다.

FDA는 주로 설사를 동반하는 성인 과민성 대장증후군(IBS-D)을 치료하는 약물들인 ‘비버지’(Viberzi; 엘룩사돌린)과 ‘자이팍산’(Xifaxan: 리팍시민)을 발매할 수 있도록 허가했다고 27일 공표했다.

‘비버지’는 미국 오하이오州 신시내티에 소재한 제약기업 패시언 파마슈티컬스社(Patheon)가 제조한 제품으로 시장공급은 포레스트 파마슈티컬스社(Forest)가 맡게 된다. ‘자이팍산’의 경우 미국 노스 캐롤라이나州 롤리에 소재한 제약기업 샐릭스 파마슈티컬스社(Salix)의 제품이다.

주로 설사를 동반하는 과민성 대장증후군은 전체 배변횟수에서 최소한 25% 정도에서 묽은 변 또는 물변이 나오는 증상을 말한다.

FDA 약물평가연구센터(CDER)의 줄리 베이츠 약물평가 제 3국 국장은 “일부 환자들의 경우 과민성 대장증후군은 상당한 장애를 수반할 수 있는데도 전체 환자들에게 효과적으로 작용하는 하나의 약물은 아직까지 존재하지 못한 것이 현실”이라며 “새로운 2종의 약물들이 승인됨에 따라 환자와 의사들에게 추가적인 치료대안을 내놓을 수 있게 됐다”며 의의를 강조했다.

‘비버지’는 식사와 함께 1일 2회 경구복용하는 약물이다. 대장수축을 약화시킬 수 있는 신경계 내부에서 수용체들의 활성을 촉진하는 기전으로 작용하게 된다.

‘자이팍산’은 14일에 걸친 1회의 치료과정 동안 1일 3회 경구복용해 주로 설사를 동반하는 과민성 대장증후군에 수반되는 복통과 설사를 개선하는 약물이다. 증상이 재발할 경우에는 14일에 걸친 1회 치료과정을 최대 2회까지 반복할 수 있다.

원래 ‘자이팍산’은 대장균으로 인한 여행자 설사 증상을 치료하고, 간성뇌증(間性腦症)의 재발률을 감소시키는 약물로 허가를 취득해 사용되어 왔다. 간성뇌증은 간에서 혈중독소를 제거하지 못해 나타나게 되는 뇌 기능 변화 증상의 일종이다.

‘자이팍산’이 주로 설사를 동반하는 과민성 대장증후군 치료제로 나타내는 작용기전은 아직까지 규명되지 않았지만, 위장관 내부의 세균조성 변화와 관련이 있을 것이라 추정되고 있다.

주로 설사를 동반하는 과민성 대장증후군을 치료하는 데 ‘비버지’가 나타내는 효능 및 안전성은 총 2,425명의 환자들을 무작위 분류한 후 ‘비버지’ 또는 플라시보를 복용토록 하면서 진행되었던 2건의 이중맹검법 플라시보 대조 임상시험을 통해 확립됐다.

이 시험에서 ‘비버지’를 복용한 그룹은 26주 동안 복용일 지속한 결과 복통이 감소했을 뿐 아니라 대변의 굳기가 개선된 이들의 비율이 플라시보 대조群을 훨씬 상회했던 것으로 분석됐다.

‘자이팍산’이 주로 설사를 동반하는 과민성 대장증후군에 나타낸 효능 및 안전성은 총 1,258명의 환자들을 무작위 분류한 뒤 ‘자이팍산’ 또는 플라시보를 14일 동안 복용토록 하고, 뒤이어 10주 동안 세척기를 거치도록 하면서 진행되었던 3건의 이중맹검법 플라시보 대조 임상시험을 통해 입증됐다.

이를 통해 ‘자이팍산’ 복용群은 복통과 대변의 굳기 개선도가 플라시보 대조群에 비해 우위를 보인 것으로 파악됐다. 전체 피험자들 가운데 3분의 1에 해당하는 636명의 환자들은 1회 치료과정을 거친 후 징후 및 증상들이 재발함에 따라 치료과정을 반복했다.

부작용으로 시선을 돌리면 ‘비버지’ 복용群의 경우 변비, 구역, 복통 등이 관찰됐다. 아울러 담관과 췌장관의 말단 부위에 존재하는 평활근을 말하는 오디 괄약근에 중증 경련이 발생하면서 췌장염 증상이 나타난 것으로 조사됐다.

FDA는 이에 따라 담관폐쇄 전력이 있거나 췌장염, 중증 간 손상, 중증 변비, 1일 3잔 이상 음주자 등의 경우 ‘비버지’ 복용을 삼가도록 요망했다.

‘자이팍산’ 복용群에서 눈에 띈 부작용들로는 구역, 간 효소의 일종인 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치의 상승 등이 관찰됐다. 복용 후에도 설사가 개선되지 않았거나 오히려 악화되었을 때는 중증 감염성 설사 여부를 평가해야 한다.

따라서 중증 간 손상 환자들은 ‘자이팍산’의 복용을 삼가야 할 것이며, 다른 약물들과 병용하지도 말 것을 FDA는 주문했다.