와파린 비교우위 항응고제 ‘사바이사’ FDA 승인

심방세동 환자 뇌졸중ㆍ혈전 예방 등 용도로 사용토록

FDA가 다이이찌 산쿄社의 새로운 항응고제 ‘사바이사’(Savaysa: 에독사반 정제)에 대해 8일 발매를 승인했다.

이에 따라 ‘사바이사’는 심장판막질환과 무관한 심방세동 환자들에게서 뇌졸중과 위험한 혈전(전신성 색전증)이 발생할 위험성을 낮추는 용도의 항응고제로 사용이 가능케 됐다.

‘사바이사’는 아울러 주사제 또는 비 경구제 제형의 항응고제를 이미 5~10일 동안 투여받았던 심부정맥 혈전증(DVT) 및 폐 색전증(PE) 환자들에게도 사용될 수 있도록 허가받았다.

FDA 약물평가연구센터(CDER) 심혈관계‧신장계약물관리국의 노먼 스탁브리지 국장은 “항응고제들은 심방세동 환자들의 심장 내에서 혈전이 생성되지 않도록 예방하는 작용을 통해 뇌졸중이 발생할 위험성을 낮추는 용도로 널리 사용되어 왔다”며 “환자들을 위해 한층 다양한 치료대안이 확보된다는 것은 매우 중요한 일”이라고 강조했다.

심장판막질환과 무관하게 심방세동이 발생한 환자들에게서 ‘사바이사’가 나타내는 효능 및 안전성은 총 2만1,105명의 피험자들이 참여한 가운데 진행되었던 임상시험을 통해 입증됐다.

이 시험은 ‘사바이사’ 30mg 및 60mg을 복용한 그룹에서 뇌졸중 및 전신성 색전증이 발생한 비율을 와파린 복용群과 대조하는 방식으로 이루어졌다.

결론은 ‘사바이사’ 60mg을 복용한 그룹에서 뇌졸중 감소율이 와파린 대조群에 비견할 만하게 나타났다는 것이었다. 게다가 와파린 복용群에 속했던 심방세동 환자들은 뇌졸중이 유의할 만한 수준으로 감소했음에도 불구, 출혈 발생률이 높게 나타나 주요출혈 발생률이 훨씬 낮은 수치를 보인 ‘사바이사’ 복용群에 열세를 보였다.

‘사바이사’가 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증 환자들에게 나타낸 효과의 경우 총 8,292명의 환자들이 피험자로 참여한 임상시험을 통해 평가됐다. 이 시험의 주안점은 정맥 혈전색전증(VTE) 증상의 재발률을 비교평가하는 데 두어졌다.

시험이 종료되었을 때 ‘사바이사’ 복용群은 3.2%에서 정맥 혈전색전증이 나타난 것으로 집계되어 와파린 복용群의 3.5%를 밑돌았던 것으로 조사됐다.

임상시험이 진행되는 동안 가장 빈도높게 수반된 부작용으로는 출혈과 빈혈이 눈에 띄었다.

FDA는 ‘사바이사’가 발매에 들어갈 때 클레아티닌 청소율이 1분당 95mL 이상을 나타내는 환자들의 경우 효능이 떨어질 수 있다는 점을 돌출주의문(Boxed Warning) 형식으로 삽입할 것을 주문했다.

크레아티닌 청소율은 혈중 또는 뇨중 크레아티닌 수치의 측정을 통해 환자의 신장 기능이 얼마나 정상적으로 유지되고 있는지를 측정하는 지표이다. ‘사아비사’를 복용한 그룹에서 이 수치가 분당 95mL를 상회하는 환자들은 와파린 대조群에 비해 뇌졸중 발생률이 높게 나타났다.

FDA는 또한 크레아티닌 청소율이 높은 비 판막성 심방세동 환자들의 경우 ‘사바이사’ 복용을 삼갈 것과 복용을 조기중단할 경우 뇌졸중 위험성이 증가한다는 점, 척추 주위에 마취제를 투여받았거나 지주막하 천자(穿刺) 시술을 받은 환자들에게서 경막 외 혈종(血腫)이 발생할 수 있다는 점 등을 돌출주의문에 덧붙이도록 했다.