노보노디스크 ‘알헤모’ 혈우병 쓰임새 넓어진다

혈액응고 저해인자 非동반 A/B형 혈우병 예방요법 FDA 승인

노보 노디스크社는 자사의 1일 1회 피하주사 혈우병 예방요법제 ‘알헤모’(Alhemo: 콘시주맙-mtci)가 FDA로부터 적응증 추가를 승인받았다고 지난달 31일 공표했다.

새로 추가된 ‘알헤모’의 적응증은 혈액응고 저해인자들(inhibitors)을 동반하지 않는 12세 이상의 소아‧성인 A형 혈우병 또는 B형 혈우병 환자들에게서 출혈발작을 예방하거나 발생빈도를 감소시키는 용도이다.

앞서 ‘알헤모’는 지난해 12월 혈액응고 저해인자들을 동반한 12세 이상의 소아‧성인 A형 혈우병 또는 B형 혈우병 환자들에게서 출혈발작을 예방하거나 발생빈도를 감소시키기 위해 1일 1회 피하주사하는 예방요법제로 FDA의 허가를 취득한 바 있다.

현재 혈액응고 저해인자들을 동반하지 않는 A형 혈우병 또는 B형 혈우병 치료제들은 대부분 정맥주사제로 투여가 이루어지고 있다.

적응증 추가가 승인됨에 따라 ‘알헤모’는 피하주사제로 환자들에게 각광받을 수 있게 될 것으로 보인다.

노보 노디스크社의 안나 윈들 임상개발 및 의학업무‧법무 담당부회장은 “FDA가 ‘알헤모’의 적응증 추가를 승인한 것이 혈액응고 저해인자들을 동반하지 않고 새로운 예방요법제를 요망해 온 A형 혈우병 또는 B형 혈우병 환자들을 위해 유의미한 진전이 이루어진 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

윈들 부회장은 뒤이어 “일차적으로 ‘알헤모’가 혈액응고 저해인자들을 동반한 혈우병 환자들에게 사용하는 적응증을 승인받았지만, 치료제들의 진전에도 불구하고 여전히 도전요인들이 존재해 왔던 형편”이라며 “희귀 혈액장애 분야에서 지난 35년여 동안 유산을 구축한 노보 노디스크가 크게 충족되지 못한 환자 커뮤니티의 니즈에 대응하고 도움을 주기 위해 변함없이 사세를 집중해 나갈 것”이라고 다짐했다.

‘알헤모’는 조직인자 경로 저해제(TFPI)라 불리는 단백질을 차단하는 기전의 혈우병 예방요법제이다.

조직인자 경로 저해제를 차단하면 혈액이 응고되지 않지만, 이 조직인자 경로 저해제를 억제하는 기전을 통해 ‘알헤모’는 혈액응고 과정에서 중요한 역할을 하는 단백질 분해효소의 일종인 트롬빈의 생성을 향상시켜 혈액응고를 돕고 출혈을 예방하게 된다.

게다가 이 같은 작용은 혈액응고 저해인자의 유무와 무관하고, 제 8혈액응고인자(FVⅢ) 및 제 9혈액응고인자(FIX)가 부재하거나 결핍된 가운데서도 나타나게 된다.

워싱턴州 시애틀에 소재한 워싱턴출혈장애센터의 앨리슨 P. 휠러 학술이사는 “혈우병 환자들이 의료전문인의 지속적인 모니터링과 출혈 억제를 위한 협의를 필요로 한다”면서 “오늘 혈액응고 저해인자를 동반하지 않는 A형 혈우병 또는 B형 혈우병 환자들에게 사용하는 적응증이 ‘알헤모’에 추가됨에 따라 이제 한층 더 많은 수의 혈우병 환자들이 1일 1회 주사하는 예방요법제를 확보하면서 출혈률을 낮추는 데 도움을 받을 수 있게 될 것”이라고 언급했다.

노보 노디스크 측에 따르면 본임상 3상 ‘explorer8 시험’의 일차적인 목표는 혈액응고 저해인자들을 동반하지 않는 12세 이상의 A형 혈우병 또는 B형 혈우병 환자들을 대상으로 ‘알헤모’ 예방요법제를 투여하거나 아무런 예방요법제를 투여하지 않으면서 연간 출혈률(ABR) 지표를 적용한 가운데 자연 출혈발작 및 외상성 출혈발작 건수를 비교평가하는 데 두어졌다.

그 결과 ‘알헤모’를 투여한 피험자 그룹 가운데 B형 혈우병 환자그룹에서 연간 출혈률이 79%, A형 혈우병 환자그룹에서는 이 수치가 86% 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 것으로 입증됐다.

마찬가지로 평균 연간 출혈률과 연간 출혈률 중간값이 괄목할 만하게 감소한 것으로 나타나 A형 혈우병 및 B형 혈우병 환자그룹에서 ‘알헤모’ 예방요법제의 효능을 더욱 탄탄하게 뒷받침했다.

예를 들면 B형 혈우병 환자그룹에서 평균 연간 출혈건수가 3.1회, 연간 출혈건수 중간값이 1.6회로 집계된 가운데 A형 혈우병 환자그룹에서는 이 수치가 각각 2.7회 및 2.9회로 분석됐다.

시험에 참여해 ‘알헤모’를 투여받았던 피험자들의 5% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 주사부위 반응과 두통 정도가 보고됐다.