글락소, 다발 골수종 ‘블렌렙’ 병용요법 EU 허가

치료전력 재발성/불응성 다발성 골수종 ‘벨케이드’ 등 병용

글락소스미스클라인社는 다발성 골수종 치료제 ‘블렌렙’(벨란타맙 마포도틴-blmf)의 병용요법이 EU 집행위원회의 허가를 취득했다고 24일 공표했다.

이에 따르면 ‘블렌렙’은 앞서 최소한 한차례 치료를 진행한 전력이 있는 성인 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들을 치료하기 위해 ‘벨케이드’(보르테조밉), 덱사메타손(BVd)과 병용하는 용도를 승인받았다.

이와 함께 ‘레블리미드’(레날리도마이드)를 포함해 앞서 최소한 한차례 치료를 진행한 전력이 있는 성인 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들을 치료하기 위해 ‘포말리스트’(포말리도마이드), 덱사메타손(BPd)과 병용하는 용도 또한 허가를 취득했다.

‘블렌렙’ 병용요법의 허가취득은 공교롭게도 FDA가 심사기간을 3개월 연장키로 결정했음을 통보한 이튿날 확정됐다.

EU 집행위는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들을 충원해 진행되었던 본임상 3상 ‘DREAMM-7 시험’과 ‘DREAMM-8 시험’에서 입증된 ‘블렌렙’ 병용요법의 비교우위 효능 결과를 근거로 허가를 결정한 것이다.

두 시험에서 ‘블렌렙’ 병용요법이 기존의 삼중(三重) 표준 병용요법에 비해 무진행 생존기간이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 나타난 데다 총 생존기간을 보더라도 ‘DREAMM-7 시험’에서 ‘다잘렉스’(다라투뮤맙) 기반 삼중 병용요법에 비해 우위를 내보였기 때문.

이와 함께 ‘블렌렙’ 병용요법의 안전성‧내약성 프로필을 보면 개별약물들과 관련해서 알려져 있는 기존의 프로필과 일반적으로 대동소이하게 나타났다.

글락소스미스클라인社의 헤샴 압둘라 종양학 연구‧개발 담당 글로벌 대표 겸 부회장은 “오늘 ‘블렌렙’ 병용요법이 허가를 취득함에 따라 EU 각국에서 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들을 위한 치료방법이 재정립되는 순간을 맞이할 수 있게 됐다”고 말했다.

그는 뒤이어 “관해 및 생존기간을 연장할 수 있는 잠재력을 내포한 ‘블렌렙’이 ‘DREAMM 시험’ 프로그램에서 기존의 표준요법에 비해 비교우위 효능을 나타냈음을 유념할 필요가 있을 것”이라고 덧붙였다.

이와 관련, 유럽 각국에서는 매년 총 50,000건 이상의 다발성 골수종 환자들이 발병을 진단받는 것으로 추정되고 있다.

50,000명 이상이라면 전 세계 발병률에서 4분의 1 이상을 점유하는 수치이다.

‘블렌렙’은 다발성 골수종 치료제로 허가를 취득한 유일의 항-B세포 성숙화 항원(BCMA) 항체-약물 결합체(ADC)로 환자들에게서 차별화된 작용기전을 나타내면서 종양의 진행속도를 늦추고 생존기간을 연장하는 데 도움을 줄 항암제로 각광받고 있다.

‘블렌렙’ 병용요법은 암 치료단계를 불문하고 다양한 유형의 환자들에게 투여될 수 있는 데다 항-BCMA 치료제로 폭넓은 접근성 확보가 가능하다는 장점이 눈에 띈다.

‘DREAMM-7 시험’을 총괄한 스페인 살라만카대학 의과대학의 마리아-빅토리아 마테오스 교수(골수종‧혈액종양)는 “EU에서 ‘블렌렙’ 병용요법이 허가를 취득함에 따라 이제 우리는 환자들에게서 관해기간을 연장하고, 삶의 질을 유지하면서 생존기간을 늘려주기 위해 기울이고 있는 노력과 관련해서 또 하나의 천군만마를 얻게 됐다”고 말했다.

게다가 대학병원과 지역사회 병‧의원에서 외래환자들을 대상으로 투여할 수 있는 ‘블렌렙’ 병용요법이 처음 종양이 재발했을 때부터 다발성 골수종 환자들을 위한 근본적으로 차별화된 치료대안으로 각광받을 수 있을 것이라고 덧붙였다.

임상 3상 ‘DREAMM-7 시험’과 ‘DREAMM-8 시험’에서 ‘블렌렙’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 다발성 골수종 환자들을 위한 2차 약제 또는 그 이후 단계의 약제로 사용했을 때 기존의 표준 삼중 병용요법에 비해 무진행 생존기간이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 입증됐다.

예를 들면 ‘DREAMM-7 시험’에서 ‘블렌렙’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 평균 무진행 생존기간이 36.6개월에 달해 ‘다잘렉스’(다라투뮤맙) 기반 병용요법을 행한 대조그룹의 13.4개월을 3배 가까이 상회한 것으로 입증됐다.

‘DREAMM-7 시험’에서는 아울러 총 생존기간과 관련한 핵심적인 이차적 시험목표가 충족됐다.

평균 39.4개월에 걸쳐 추적조사를 진행한 결과 ‘블렌렙’ 병용요법을 진행한 피험가 그룹의 사망률이 ‘다잘렉스’ 기반 병용요법을 행한 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미한 42% 낮게 나타난 것으로 입증되었기 때문.

평균 총 생존기간을 보면 두 그룹 모두 분석시점에서 아직 산출되지 않았던 것으로 파악됐다.

3년차 시점에서 나타난 총 생존률을 보면 ‘블렌렙’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹에서 74%, ‘다잘렉스’ 기반 병용요법을 행한 대조그룹에서 60%로 집계됐다.

‘DREAMM-8 시험’에서 평균 21.8개월에 걸쳐 추적조사를 진행한 결과를 보면 평균 무진행 생존기간의 경우 일차 분석 당시 ‘블렌렙’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹에서는 아직 산출되지 않았던 반면 ‘벨케이드’(보르테조밉) 기반 병용요법을 행한 대조그룹에서는 12.7개월로 조사됐다.

‘블렌렙’ 병용요법은 예후 또는 치료결과가 취약하게 나타난 환자들과 세포유전학적으로 볼 때 고위험성을 나타낸 환자들, ‘레블리미드’(레날리도마이드)에 불응성을 나타낸 환자들을 포함해 다양한 환자그룹에서 일관된 유익성을 내보였다.

또한 두 시험에서 전체적인 이차적 효능 목표 전반에 걸쳐 임상적으로 유의미한 개선이 입증됐다.

개별약물들을 사용했을 때에 비해 한층 더 심도깊고 지속적인 반응이 나타났다는 것이다.

한편 ‘블렌렙’ 병용요법은 영국, 캐나다, 스위스 및 일본 등 세계 각국에서 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료제로 허가를 취득한 바 있다.

이와 함께 미국과 중국 등의 주요한 시장에서 현재 심사가 진행 중이다.