BMS ‘레블로질’ 빈혈 관련 적응증 신청 협의

골수섬유증 관련 임상 3상 일차 시험목표 未충족 불구

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)가 적혈구 수혈을 받고 있는 성인 골수섬유증 관련 빈혈 환자들을 대상으로 자사의 베타 지중해 빈혈 치료제 ‘레블로질’(루스파터셉트-aamt)과 야누스 인산화효소 저해제(JAKi) 병용요법을 진행하면서 효능을 평가한 임상 3상 ‘INDEPDENDENCE 시험’의 결과를 18일 공개했다.

처음 24주 이내에 치료를 개시해 12주 연속으로 진행하면서 플라시보 대조그룹과 비교평가했을 때 치료를 이어간 기간 동안 적혈구 수혈 독립성과 관련한 일차적 시험목표가 충족되지 못했다는 것.

다만 ‘레블로질’을 투여한 피험자 그룹의 경우 앞서 임상 2상 시험에서 도출되었던 결과와 마찬가지로 적혈구 수혈 독립성 측면에서 볼 때 수치상으로나 임상적으로 유의미한 개선이 관찰됐다고 BMS 측은 설명했다.

마찬가지로 몇가지 중요한 이차적 시험목표를 적용해 평가한 결과를 보더라도 ‘레블로질’을 투여한 피험자 그룹에서 임상적으로 유의미한 유익성이 입증됐다고 언급했다.

‘레블로질’을 투여한 피험자 그룹에서 적혈구 수혈 부담이 최소한 50% 감소한 환자들의 비율과 헤모글로빈 수치가 최소한 1g/dL 증가한 환자들의 비율이 더 높게 나타났다는 것.

이와 함께 최소한 12주 연속으로 수혈 독립성을 유지한 환자들의 비율 또한 ‘레블로질’을 투여한 피험자 그룹에서 더 높게 나타났다고 BMS 측은 전했다.

빈도높게 관찰된 약물투여 관련 부작용을 보면 현재 사용 중인 적응증들과 관련해서 앞서 보고되었던 ‘레블로질’의 알려져 있는 안전성 프로필과 궤를 같이했다고 덧붙이기도 했다.

BMS 측은 이처럼 ‘INDEPDENDENCE 시험’에서 도출된 임상적으로 유의미한 결과가 고무적이라면서 FDA 및 유럽 의약품감독국(EMA)과 ‘레블로질’의 적응증 추가 신청에 대해 협의를 진행할 것이라고 차후의 계획을 밝혔다.

브리스톨 마이어스 스퀴브社의 앤 커버 부회장 겸 혈액학‧종양학‧세포치료제 개발담당대표는 “골수섬유증을 동반한 빈혈 환자들에게서 ‘레블로질’이 임상적으로 유의미한 개선을 나타낸 것이 대단히 유망하게 보이는 부분”이라면서 “여기에 해당하는 환자들이 시간이 흐를수록 수혈에 의존하게 되는 경우가 잦기 때문”이라고 말했다.

커버 부회장은 뒤이어 “골수섬유증 관련 빈혈 환자들에게서 ‘레블로질’이 치료결과를 개선해 줄 것이라는 점에 대해 변함없는 믿음을 갖고 있다”며 “수혈 부담과 헤모글로빈 수치가 유의미하게 개선된 것을 포함해 전체적인 시험결과에 대한 우리의 믿음 또한 마찬가지”라고 설명했다.

이 같은 시험결과는 치료대안을 찾기 어려운 환자들의 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있게 될 것이라는 잠재적 가능성을 뒷받침하는 것이라고 커버 부회장은 덧붙였다.

뉴욕에 소재한 마운트 시나이 의과대학의 존 마스카레나스 교수는 “골수섬유증을 치료할 때 빈혈 증상이 여전히 커다란 도전요인의 하나로 자리매김하고 있는 형편”이라면서 “아직도 다수의 환자들이 적혈구 수혈 또는 차선의 치료방법들에 의존하고 있는 데다 이 같은 치료방법들이 골수섬유증 관련 빈혈 증상을 악화시킬 수 있다”고 지적했다.

골수섬유증 관련 빈혈 환자들은 치료가 어려운 현실에서 이번에 공개된 시험결과는 ‘레블로질’이 환자들에게 중요한 영향을 미칠 수 있을 것임을 입증한 것이라고 마스카레나스 교수는 의의를 강조했다.

현재 ‘레블로질’은 적혈구 수혈을 필요로 하고, 초저도에서 중등도 위험성을 나타내는 성인 골수이형성 증후군 환자들 가운데 앞서 적혈구 생성 촉진제(ESA)를 사용한 전력이 없는 빈혈 환자들을 치료하기 위한 1차 약제 표준요법제로 승인받아 사용되고 있다.

또한 적혈구 생성 촉진제 사용에 실패했고, 8주 동안 2단위 이상의 적혈구 수혈을 필요로 하면서 고리 철적모구를 동반하고, 초저도에서 중등도 위험성을 나타내는 성인 골수이형성 증후군 환자(MDS-RS) 또는 고리 철적모두 및 혈소판 증가증을 동반한 골수이형성/골수증식 종양 환자들을 위한 치료제로도 허가를 취득해 사용되고 있다.

아울러 적혈구 수혈을 필요로 하는 성인 베타 지중해 빈혈 환자들을 위한 치료제로도 승인되어 사용 중이다.