노보 노디스크 비만 치료 복합제 체중 22.7% ↓

‘CagriSema’(카그릴린타이드+세마글루타이드) 68주차 평가

68주차에 체중이 22.7% 쏘옥!

노보 노디스크社는 ‘CagriSema’의 효능과 안전성을 평가한 임상 3상 ‘REDEFINE 1 시험’의 결과가 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 오늘(22일) 게재됐다고 같은 날 공표했다.

‘REDEFINE 1 시험’은 성인 비만 환자 또는 체중 관련 병발질환을 나타내지만 당뇨병을 동반하지 않는 과다체중자들을 대상으로 ‘CagriSema’와 라이프스타일 중재를 병행하면서 효능과 안전성을 평가한 시험례이다.

‘CagriSema’는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제 세마글루타이드 2.4mg과 장기지속형 아밀린 유사체 카그릴린타이드(cagrilintide) 2.4mg을 복합한 비만 치료 고정용량 복합제 후보물질이다.

‘CagriSema’는 주 1회 피하주사하는 방식으로 사용된다.

‘REDEFINE 1 시험’에서 도출된 결과를 보면 일차적 시험목표가 충족되어 68주차에 평가했을 때 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미한 체중감소 효과가 입증됐다.

이 자료는 성인 과다체중자 또는 2형 당뇨병을 동반한 비만 환자들을 대상으로 이루어진 임상 3상 ‘REDEFINE 2 시험’에서 확보된 자료와 함께 20~23일 미국 일리노이州 시카고에서 진행되고 있는 미국 당뇨협회(ADA) 제 85차 사이언티픽 세션에서 발표됐다.

‘REDEFINE 2 시험’의 결과 또한 ‘REDEFINE 1 시험’에서 도출된 결과와 마찬가지로 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 게재됐다.

노보 노디스크社의 마르틴 홀스트 랑게 개발담당 부회장은 “임상 3상 ‘REDEFINE 1 시험’에 참여한 피험자들에게서 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미한 체중감소가 관찰된 것”이라면서 “이 시험의 피험자들은 환자들에게 최적이라고 사료되었을 경우 최대용량보다 낮은 용량이 투여됐다”고 말했다.

랑게 부회장은 뒤이어 “임상 3상 ‘REDEFINE 1 시험’과 ‘REDEFINE 2 시험’에서 부작용으로 인해 투여가 중단된 비율을 보면 한자리수 초반대로 낮게 나타났다”며 “이 같은 결과는 ‘CagriSema’에 대한 우리의 믿음에 한층 더 무게를 싣게 하는 것”이라고 설명했다.

이에 따라 노보 노디스크는 ‘REDEFINE 시험’ 프로그램을 통해 이 복합제의 잠재력을 계속 평가해 나갈 것이라고 덧붙였다.

‘REDEFINE 1 시험’에서 ‘CagriSema’는 전체 피험자들이 복약준수를 이행했음을 전제로 68주차에 평가했을 때 체중이 22.7% 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 2.3%를 크게 상회했다.

복약준수 여부와 무관하게 평가한 결과를 보더라도 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹에서 68주차에 체중이 20.4% 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 것으로 나타난 반면 플라시보 대조그룹에서는 3.0%가 줄어드는 데 그쳤다.

보조적 이차적 분석결과를 보면 시험에 참여해 ‘CagriSema’를 투여받았던 비만 환자들의 50.7%가 종료시점에서 비만 기준선인 체질량 지수(BMI) 30kg/m² 미만에 도달해 착수시점의 BMI 38kg/m²와 확연한 차이를 내보였다.

플라시보 대조그룹의 경우에는 68주차에 평가했을 때 10.2%가 비만 기준선에 도달한 것으로 파악됐다.

확정적 이차적 시험목표를 적용해 평가한 결과를 보면 ‘CagriSema’를 복약준수한 피험자 그룹의 경우 40.4%에서 체중이 25% 이상 감소한 것으로 나타난 가운데 체중이 30% 이상 감소한 비율은 23.1%에 달했다.

치료정책 추정치(treatment policy estimand)를 적용한 결과를 보면 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹의 34.7%에서 체중이 25% 이상 감소한 것으로 나타난 가운데 체중이 30% 이상 감소한 비율은 19.3%로 집계됐다.

252명의 피험자들을 대상으로 사전에 정한 68주차와 착수시점의 지방 및 제지방 연조직량 감소비율을 조사한 결과를 보면 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹에서 각각 35.7% 및 14.4%로 분석되어 플라시보 대조그룹의 5.7% 및 4.3%와 현격한 격차가 눈에 띄었다.

미국 앨라배마대학 버밍엄 캠퍼스 의과대학 당뇨병연구센터의 티모시 가비 교수는 “임상 3상 ‘REDEFINE 1 시험’에서 ‘CagriSema’가 기존의 체중감소 개입방법들 가운데 가장 높은 수준의 체중감소 효능을 내보였다”면서 “연구자들이 효능과 안전성을 균형을 도모하기 위해 용량을 일부 조절할 수 있는 재량권을 허용받았지만, 용량조정과 무관하게 피험자들에게서 괄목할 만한 체중감소 효과가 나타났을 정도”라고 강조했다.

‘REDEFINE 1 시험’과 ‘REDEFINE 2 시험’에서 도출된 안전성 자료를 보면 GLP-1 수용체 작용제 계열에 속한 다른 치료제들과 비견할 만해 보였다.

전체적으로 볼 때 부작용으로 인해 투여가 중단된 비율은 낮게 나타나 ‘REDEFINE 1 시험’에 참여해 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹에서 6%, 플라시보 대조그룹에서 3.7%로 조사됐다.

‘REDEFINE 2 시험’에서는 이 수치가 각각 8.4%와 3%로 집계됐다.

‘REDEFINE 1 시험’에서 수반된 부작용은 주로 위장관계에서 보고된 가운데 구역, 변비, 구토 등이 빈도높게 나타났다.

하지만 대부분의 부작용은 일시적으로 나타났고, 중증도를 보면 경도에서 중등도에 그쳤다.

‘REDEFINE 2 시험’에서 나타난 결과 또한 미국 당뇨협회 사이언티픽 세션에서 발표됐다.

이 시험에서 전체 피험자들은 복약준수를 이행했고, 68주차에 평가한 평균 체중감소도를 보면 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹에서 15.7%, 플라시보 대조그룹에서 3.1%로 평가됐다.

치료정책 추정치를 적용해 평가한 결과를 보면 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹은 68주차에 평가했을 때 착수시점에 비해 체중이 13.7% 감소한 것으로 나타났고, 플라시보 대조그룹은 이 수치가 3.4%에 머물렀다.

체중이 5% 이상 감소한 비율을 보면 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹에서 83.6%, 플라시보 대조그룹에서 30.8%로 집계됐다.

체중이 10% 이상 감소한 비율을 보면 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹에서 65.6%, 플라시보 대조그룹에서 10.3%로 집계된 가운데 체중이 15% 이상 감소한 비율은 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹에서 43.9%, 플라시보 대조그룹에서 2.4%로 파악됐다.

체중이 20% 이상 감소한 비율의 경우 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹에서 22.9%, 플라시보 대조그룹에서 0.5%로 파악됐다.

‘REDEFINE 2 시험’에서 ‘CagriSema’의 안전성 결과는 ‘REDEFINE 1 시험’에서 보고된 내용과 대동소이했다.

‘REDEFINE 시험’ 프로그램은 ‘CagriSema’의 효능과 안전성을 평가하기 위해 지속될 예정이다.

최근 노보 노디스크는 ‘REDEFINE 11 시험’에 개시했다.

첫 번째 피험자가 6월 초 시험기관에 방문했다는 의미이다.

‘REDEFINE 11 시험’은 장기간 동안 ‘CagriSema’ 2.4mg/2.4mg의 체중감소 잠재력과 안전성을 추가로 평가하는 데 주안점이 두어질 예정이다.