일라이 릴리 경구용 GLP-1 연내 허가신청 전망

오르포글리프론 임상 3상 결과 공개..내년 당뇨병 허가신청

일라이 릴리社가 1일 1회 경구용 저분자 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제 오르포글리프론(orforglipron)의 임상 3상 시험에서 도출된 긍정적인 결과를 17일 공개했다.

식사와 운동만으로 혈당 수치를 충분하게 조절하지 못하는 성인 2형 당뇨병 환자들을 대상으로 오르포글리프론 또는 플라시보를 복용토록 하면서 진행되었던 임상 3상 ‘ACHIEVE-1 시험’에서 긍정적인 결과가 도출되었다는 것이다.

오르포글리프론은 식사 및 물 섭취제한을 필요로 하지 않는 경구용 저분자 GLP-1 수용체 작용제로 임상 3상 시험이 성공적으로 종료된 최초의 기대주이다.

허가를 취득할 경우 오르포글리프론은 공급제한 없이 세계 각국에서 발매에 들어갈 수 있게 될 것으로 일라이 릴리 측은 확신감을 드러내 보였다.

이 경우 일라이 릴리 측은 오는 2050년에 이르면 성인환자 수가 약 7억6,000만명에 달할 것으로 예상되고 있는 2형 당뇨병과 같은 만성질환들을 감소시키고자 하는 자사의 소임을 한층 더 충실하게 이행할 수 있게 될 전망이다.

일라이 릴리社의 데이비드 A. 리크스 회장은 “당뇨병 환자 및 비만 환자들을 대상으로 오르포글리프론의 효능‧안전성을 평가한 7건의 시험 건들로 구성된 임상 3상 시험이 ‘ACHIEVE-1 시험’ 프로그램이라 할 수 있을 것”이라면서 “우리의 최신 인크레틴 제제가 기대했던 안전성, 내약성, 혈당 조절 및 체중감소 목표를 충족한 것을 대단히 기쁘게 받아들인다”고 말했다.

그는 뒤이어 “연내에 우리가 추가적인 시험자료를 공개할 수 있을 것”이라며 “1일 1회 간편하게 경구복용하는 오르포글리프론이 허가를 취득할 경우 새로운 치료대안으로 각광받으면서 세계 각국의 환자들을 위해 원활하게 제조되고 활발하게 발매될 수 있을 것으로 기대한다”고 덧붙였다.

최초 임상 3상 ‘ACHIEVE 시험’ 프로그램에서 오르포글리프론은 일차적 시험목표가 충족된 것으로 나타났다.

40주차에 플라시보 대조그룹과 비교평가했을 때 당화혈색소 수치 감소의 우위가 입증된 것.

착수시점에 8.0%로 나타났던 당화혈색소 수치가 평균 1.3~1.6% 감소한 것으로 분석되었다는 의미이다.

핵심적인 이차적 시험목표를 적용해 평가한 결과를 보더라도 최고용량의 오르포글리프론을 복용한 피험자 그룹의 65% 이상에서 당화혈색소 수치가 6.5% 이하에 도달한 것으로 나타나 미국 당뇨협회(ADA)의 당뇨병 기준선을 밑돈 것으로 분석됐다.

추가적인 핵심적 이차적 시험목표를 적용해 평가한 또 다른 결과를 보면 오르포글리프론을 복용한 피험자 그룹 가운데 최고용량을 복용한 그룹에서 체중이 평균 16.0파운드(7.9%) 감소한 것으로 나타나 주목할 만해 보였다.

게다가 시험이 종료된 시험에서 피험자들이 아직 체중 정체(weight plateau)에 도달하지 않았을 것이므로 총 체중감량 정도는 아직 산출되지 않았다.

또한 오르포글리프론을 복용한 피험자 그룹에서 당화혈색소 수치가 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 것으로 나타났다.

핵심적인 이차적 시험목표인 체중을 보면 오르포글리프론 12mg과 36mg을 복용한 그룹에서 통계적으로 괄목할 만한 감소가 관찰됐다.

이를 좀 더 구체적으로 설명하면 당화혈색소 수치 감소의 경우 오르포글리프론 3mg 복용그룹의 1.2%, 12mg 복용그룹의 1.5%, 36mg 복용그룹의 1.5%에서 관찰된 반면 플라시보 대조그룹에서는 0.4%에 그쳤다.

체중감소 비율을 보면 오르포글리프론 3mg 복용그룹에서 4.5%, 12mg 복용그룹에서 5.8%, 36mg 복용그룹에서 7.6%에 달한 것으로 나타난 가운데 플라시보 대조그룹에서는 1.7%에 머물렀다.

감소된 체중을 보면 오르포글리프론 3mg 복용그룹에서 4.2kg(9.3파운드), 12mg 복용그룹에서 5.2kg(11.5파운드), 36mg 복용그룹에서 7.2kg(15.8파운드)으로 각각 집계된 반면 플라시보 대조그룹에서는 1.5kg(3.4파운드)에 불과했다.

‘ACHIEVE-1 시험’에서 관찰된 전체적인 안전성 프로필을 보면 GLP-1 계열 약물들과 관련해서 확립되어 있는 내용들과 궤를 같이했다.

가장 빈도높게 보고된 부작용은 위장관계에서 집중적으로 수반된 것으로 나타난 가운데 중증도를 보면 일반적으로 경도에서 중등도에 그쳤다.

오르포글리프론을 복용한 피험자 그룹에서 가장 빈도높게 보고된 부작용들로는 설사, 구역, 소화불량, 변비 및 구토 등이 플라시보 대조그룹에 비해 상대적으로 높은 비율로 수반됐다.

부작용으로 인해 중도에 약물치료를 중단한 비율을 보면 오르포글리프론 3mg 복용그룹에서 6%, 12mg 복용그룹에서 4%, 36mg 복용그룹에서 8%로 각각 집계된 가운데 플라시보 대조그룹에서는 1%로 파악됐다.

이와 함께 간 안전성 문제의 징후는 관찰되지 않았다.

‘ACHIEVE-1 시험’에서 도출된 결과는 오는 6월 20~23일 미국 일리노이州 시카고에서 개최되는 미국 당뇨협회 제 85차 연례 사이언티픽 세션에서 발표되고, 동료 전문가 그룹 평가 의학 학술지에 게재될 예정이다.

이 시험에서 도출될 추가적인 결과가 연내에 공개되도록 한다는 것이 일라이 릴리 측의 방침이다.

오르포글리프론이 체중관리에 나타내는 효과를 평가한 임상 3상 ‘ATTAIN 시험’의 결과도 올해 안으로 공개될 수 있을 전망이다.

일라이 릴리 측은 오르포글리프론의 체중관리 허가신청서가 연말경 각국의 보건당국들에 제출될 수 있을 것으로 예측했다.

오르포글리프론의 2형 당뇨병 치료용도 허가신청 건의 경우 내년에 제출될 수 있을 것으로 내다봤다.