바이오젠, 루게릭병 치료제 ‘BIIB105’ 개발 중단

임상 1/2상서 어택신-2 수치 ↓..신경미세섬유 수치 불변

바이오젠社 및 미국 캘리포니아州 칼스바드 소재 전문 제약기업 아이오니스 파마슈티컬스社(Ionis Pharmaceuticals)는 근위축성 측삭경화증(즉, 루게릭병) 치료제로 진행해 왔던 안티센스 올리고뉴클레오타이드 ‘BIIB105’의 개발을 중단키로 결정했다고 16일 공표했다.

이번 결정은 임상 1/2상 ‘ALSpire 시험’에서 도출된 주요한 결과를 근거로 이루어진 것이다.

‘BIIB105’는 어택신-2(ataxin-2 또는 ATXN2) 단백질의 발현을 감소시키기 위해 개발됐다.

임상 1/2상 시험에서 이 ‘BIIB105’는 뇌척수액 어택신-2 단백질의 발현을 통계적으로 괄목할 만하게 감소시킨 것으로 입증됐다.

하지만 6개월여 동안 진행된 이 플라시보 대조시험에서 ‘BIIB105’는 혈중 신경미세섬유 경연쇄(輕連鎖‧NfL)의 수치를 감소시키지 못한 것으로 나타났다.

혈중 신경미세섬유 경연쇄는 신경퇴행과 신경손상의 생체지표인자 가운데 하나로 알려져 있다.

이와 함께 ‘BIIB105’는 기능, 호흡 및 힘 등의 임상적 질표들에 별다른 영향을 미치지 못한 것으로 입증됐다.

바이오젠社의 스테파니 프라뎃 신경근 개발부문 대표는 “비록 ‘BIIB105’가 어택신2 단백질을 감소시킨 것으로 나타났지만, 신경미세섬유는 감소시키지 못한 것으로 나타남에 따라 우리는 ‘BIIB105’가 근위축성 측삭경화증의 진행속도를 늦출 수 없다는 결론에 도달했다”면서 “하지만 우리는 근위축성 측삭경화증 환자들의 투병 여정을 유의미하게 변화시켜 줄 수 있는 치료제들을 개발하는 데 변함없이 사세를 집중해 나갈 것”이라고 말했다.

아이오니스 파마슈티컬스社의 프랭크 베넷 부사장 겸 최고 학술책임자는 “아이오니스 파마슈티컬스가 근위축성 측삭경화증 커뮤니티를 위해 지속적으로 사세를 집중해 오고 있다”면서 “FUS 유전자 변이 근위축성 측상경화증(FUS-ALS) 환자들을 위해 진행해 왔던 울레프너센(ulefnersen)의 임상 3상 시험 프로그램의 경우 변함없이 지속해 나갈 것”이라고 말했다.

임상 1/2상 시험의 개방표지 연장시험에서 확보된 장기 생체지표인자 및 효능 자료를 보면 6개월 동안 이루어진 플라시보 대조시험에서 관찰된 내용과 대동소이했다.

즉, 40여주 동안 진행되었던 추적조사에서 어택신-2 단백질이 지속적으로 감소했지만, 혈중 신경미세섬유 경연쇄에는 별다른 영향을 미치지 못했다는 의미이다.

또한 평가를 거친 전체 하위그룹에서 효능을 뒷받침하는 입증자료가 관찰되지 않았다.

임상 1/2상 시험은 피험자 무작위 분류, 플라시보 대조, 용량확대 시험으로 설계되어 성인 근위축성 측삭경화증 환자 99명을 대상으로 ‘BIIB105’를 척추강 내 투여하면서 진행됐다.

피험자들은 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘BIIB105’ 또는 플라시보를 3~6개월 동안 투여받았다.

이들 중 플라시보 대조그룹에 속해 시험을 마친 피험자들은 개방표지 연장시험에 등록할 수 있는 자격이 부여됐다.

6개월의 플라시보 대조시험 기간 동안 ‘BIIB105’를 투여받았던 피험자 그룹에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 시술에 의한 통증, 두통 및 낙상 등이 관찰됐다.

시험참여의 중단으로 이어진 부작용은 ‘BIIB105’를 투여한 피험자 그룹의 8.3%에서 보고되어 플라시보 대조그룹의 3.6%를 상회했다.

이 시험은 근위축성 측삭경화증의 기저 진행과정과 ‘BIIB105’가 미친 영향을 좀 더 심층적으로 이해하기 위해 현재도 진행 중이다.

양사는 ‘BIIB105’의 임상 1/2상 시험에서 도출된 자료를 다음달 17~20일 스웨덴 스톡홀름에서 열리는 유럽 근위축성 측삭경화증 치료 네트워크(ENCALS) 연례 학술회의에서 발표할 예정이다.