‘크라자티’+‘얼비툭스’ 대장암 FDA ‘신속심사’

6월 KRAS G12C 변이 직장결장암 적응증 승인 전망

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)는 비소세포 폐암 치료제 ‘크라자티’(Krazati: 아다그라십)의 적응증 추가 신청 건이 FDA에 의해 접수되어 ‘신속심사’ 대상으로 지정됐다고 20일 공표했다.

허가신청이 접수된 ‘크라자티’의 새로운 적응증은 앞서 치료를 진행한 전력이 있는 KRAS G12C 변이 국소진행성 또는 전이성 직장결장암(CRC) 환자들을 치료하기 위해 ‘얼비툭스’(세툭시맙)와 병용하는 용도이다.

처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 FDA는 오는 6월 21일까지 적응증 추가 승인 유무에 대한 결론을 제시할 수 있을 전망이다.

‘크라자티’는 미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 표적 항암제 개발 전문 생명공학기업 미라티 테라퓨틱스社(Mirati Therapeutics)가 지난 2022년 12월 최소한 한차례 전신요법제를 사용해 치료를 진행한 전력이 있는 성인 KRAS G12C 변이 동반 국소진행성 또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자 치료제로 FDA의 가속승인을 취득한 항암제이다.

그 후 BMS는 이듬해 10월 미라티 테라퓨틱스社를 총 48억 달러 상당의 조건에 인수하면서 ‘크라자티’를 확보했다.

브리스톨 마이어스 스퀴브社의 앤 커버 혈액학‧종양학‧세포치료제 후기 임상개발 담당부사장은 “치료전력이 있는 KRAS G12C 변이 직장결장암 환자들의 경우 취약한 치료결과와 관련이 있는 데다 환자들에게 임상적 유익성을 제공해 줄 표준요법제 또한 제한적인 형편”이라면서 “이번에 ‘크라자티’와 ‘얼비툭스’의 병용요법 허가신청 건이 접수된 것은 환자와 의사들에게 잠재적으로 새로운 치료대안을 제공하기 위해 긍정적인 진일보가 내디뎌진 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

현재 치료대안 선택의 폭에 제한적인 환자들을 위해 잠재적으로 전환적인(transformative) 표적 항암제들을 개발하기 위해 BMS가 사세를 집중하고 있음을 방증하는 사례이기도 하다고 커버 부사장은 덧붙였다.

‘크라자티’의 적응증 추가 신청서는 임상 1/2상 ‘KRYSTAL-1 시험’에서 도출된 결과를 근거로 제출되었던 것이다.

이 시험은 KRAS G12C 변이가 잠복되어 있는 진행성 고형암 환자들을 대상으로 ‘크라자티’ 단독요법 또는 ‘크라자티’와 다른 항암제를 병용토록 하면서 효능을 평가한 멀티코호트 시험으로 진행됐다.

시험의 일차적인 목표는 객관적 반응률을 집계하는 데 두어졌다.

이차적 시험목표의 경우 반응지속기간, 무진행 생존기간, 총 생존기간 및 안전성 등을 평가하는 내용 등이 포함됐다.

‘KRYSTAL-1 시험’에서 도출된 결과를 보면 ‘크라자티’는 치료전력이 있고, KRAS G12C 변이가 잠복되어 있는 국소진행성 또는 전이성 직장결장암 환자들에게서 양호한 내약성과 유망한 임상적 활성이 입증됐다.

‘크라자티’와 ‘얼비툭스’ 병용요법의 안전성 프로필은 관리 가능한 것으로 나타났으며, 앞서 이루어진 보고 건들과 궤를 같이했다.

또한 개별약물들의 알려진 안전성 프로필과 일치했다.