‘옵젤루라’ 12세 미만 아토피 적응증 추가되나?

2~11세 소아환자 대상 임상 3상 시험결과 공개

미국 델라웨어州 윌밍튼에 소재한 제약기업 인사이트 코퍼레이션社(Incyte Corporation)는 자사의 국소용 야누스 인산화효소(JAK) 저해제 계열 아토피 피부염 치료제 ‘옵젤루라’(Opzelura: 룩솔리티닙 크림)가 2세 이상 12세 미만 연령대 소아 아토피 피부염 환자들에게서 나타낸 효능 및 안전성을 평가한 본임상 3상 ‘TRuE-AD3 시험’의 결과를 11일 공개했다.

일차적 시험목표가 충족된 가운데 ‘옵젤루라’ 0.75% 및 1.5%를 사용해 치료를 진행한 환자그룹의 경우 플라시보 크림을 사용한 대조그룹에 비해 ‘시험자에 의한 치료 성공 전반적 평가’(IGA-TS) 지표에 도달한 비율이 괄목할 만하게 높게 나타났다는 것.

여기서 ‘IGA-TS’ 지표에 도달했다는 것은 8주차에 평가했을 때 ‘시험자에 의한 전반적 평가’ 점수가 0점(말끔) 또는 1점(거의 말끔)을 나타냈고, 착수시점에 비해 최소한 2점이 개선되었음을 지칭한 것이다.

‘옵젤루라’의 전체적인 안전성 프로필을 보면 앞서 확보되었던 자료들과 궤를 같이했고, 안전성 측면에서 새로운 문제점의 징후는 관찰되지 않았다.

시험에서 장기 안전성 평가를 위한 부분의 경우 당초 예정대로 계속 진행 중이다.

‘옵젤루라’는 12세 이상의 아토피 피부염 환자들을 위해 사용하는 치료제로 지난 2021년 9월 FDA의 허가를 취득한 바 있다.

인사이트 코퍼레이션社의 짐 리 염증‧자가면역성 질환 담당부사장은 “아토피 피부염이 만성, 면역 매개성 피부질환의 일종으로 미국에서 전체 소아들의 13% 정도에 영향을 미치고 있다”면서 “아토피 피부염이 발적, 피부건조증, 심한 소양증 등 삶의 질에 유해한 영향을 미칠 수 있는 데다 소아환자 뿐 아니라 환자보호자들도 증상을 관리하는 데 어려움에 직면하는 등 파괴적인 증상들을 수반하고 있는 형편”이라고 지적했다.

그는 뒤이어 “우리는 이미 ‘옵젤루라’가 청소년 및 성인 아토피 피부염 환자들에게 효과적임을 ‘TRuE-AD1 시험’과 ‘TRuE-AD2 시험’에서 확인했다”며 “이번에 확보된 새롭고 긍정적인 자료가 효과적인 비 스테로이드성 국소도포제를 절실히 필요로 하는 소아환자들에게 잠재적으로 사용될 수 있는 가능성을 뒷받침하는 것”이라는 말로 의의를 설명했다.

이에 따라 인사이트 코퍼레이션은 차후에 밟아야 할 절차를 결정하기 위해 이번에 확보된 자료를 보건당국들과 공유하면서 협의를 진행해 나갈 것이라고 덧붙였다.

‘RTuE-AD3 시험’에서 도출된 자료를 임박한 의학 학술회의에 제출되어 발표될 예정이다.

이와 관련, 아토피 피부염은 미국에서 2~11세 연령대 소아 200만~300만명에 영향을 미치고 있을 뿐 아니라 12세 이상 연령대에서도 환자 수가 2,100만명을 상회하는 것으로 추정될 만큼 다빈도 증상의 하나로 손꼽히고 있다.

‘TRuE-AD3 시험’은 ‘옵젤루라’가 소아 아토피 피부염 환자들에게 나타내는 효능과 안전성을 플라시보 대조그룹과 비교평가하기 위해 진행된 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조 임상 3상 시험례이다.

이 시험에는 2세 이상 12세 미만 연령대 소아 아토피 피부염 환자 300여명이 충원됐다.

피험자들은 아토피 피부염을 진단받은 후 최소한 3개월이 지났고, 국소도포제의 사용이 적합한 환자들이었다.

시험에서 ‘시험자에 의한 전반적 평가’ 지표를 적용했을 때 2~3점을 나타냈고, ‘체표면적’(BSA0 지표를 적용했을 때 환부가 두피 부위를 제외한 전신의 3~20%에 달한 환자들이 2대 2대 1로 무작위 분류되어 각각 ‘옵젤루라’ 0.75%, ‘옵젤루라’ 1.5% 또는 플라시보를 1일 2회 도포받았다.

8주차에 도달했을 때 효능평가를 성공적으로 마친 피험자들은 장기 안전성 평가를 위한 연장시험에 계속 참여했다.

이 때 당초 플라시보 대조그룹에 속했던 피험자들은 맹검법으로 재무작위 분류되어 ‘옵젤루라’ 0.75% 또는 ‘옵젤루라’ 1.5%를 1일 2회 도포받았다.

‘TRuE-AD3 시험’의 일차적인 목표는 8주차에 평가했을 때 ‘시험자에 의한 전반적 평가’ 점수가 0점(말끔) 또는 1점(거의 말끔)을 나타냈고, 착수시점에 비해 최소한 2점이 개선된 피험자들의 비율을 산출하는 데 두어졌다.

이차적 시험목표의 경우 ‘습진 부위 면적 및 중증도 지수’(EASI75) 지표를 적용했을 때 착수시점에 비해 최소한 75% 개선에 도달한 피험자들의 비율과 ‘소양증 등급평가’(NRS) 지표를 적용했을 때 최소한 4점이 개선된 피험자들의 비율을 산출하는 내용 등이 포함됐다.

시험에서는 이와 함께 ‘옵젤루라’ 도포에 따라 수반된 부작용의 발생빈도와 지속기간, 중증도 등에 대한 추적조사가 이루어졌다.