화이자 근육장애 유전자 치료제 임상 3상 돌입

뒤시엔느 근이영양증 치료 후보물질 첫 피험자 투여

화이자社는 뒤시엔느 근이영양증(DMD) 유전자 치료제 후보물질 ‘PF-06939926’의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 임상 3상 ‘CIFFREO 시험’에서 첫 번째 피험자에 대한 투여가 이루어졌다고 7일 공표했다.

‘PF-06939926’은 개발이 진행 중인 재조합 아데노-연관 바이러스 혈청형 9형(rAAAV9) 캡시드(capsid: 바이러스 전달체들의 세포 표적화 단백질 껍질)의 일종이다.

‘CIFFREO 시험’은 15개국에 산재한 55개 임상시험기관에서 99명의 4~7세 연령대 남아(男兒) 외래환자들을 충원해 진행될 예정으로 있는 임상 3상 시험 프로그램이다.

첫 번째 피험자에 대한 투여의 경우 지난 12월 29일 스페인 바르셀로나에 소재한 한 임상시험기관에서 이루어졌다.

‘CIFFREO 시험’은 임상 3상 글로벌 다기관, 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조시험으로 이루어질 예정이다.

이 시험의 일차적인 목표는 1년차 시점에서 ‘노스 스타 외래평가’(NSAA) 지표를 적용해 착수시점과 비교한 변화도를 평가하는 데 두어졌다. NSAA는 뒤시엔느 근이영양증을 나타내는 남아 환자들에게서 전체적인 운동기능을 측정하기 위한 17개 항목으로 구성된 평가지표이다.

피험자들은 시험 착수시점 또는 플라시보를 투여받은 후 1년이 지난 시점에서 ‘PF-06939926’을 투여받게 된다.

또한 ‘CIFFREO 시험’에 참여한 피험자들은 ‘PF-06939926’을 투여받은 후 5년 동안 추적조사를 받게 된다.

피험자들은 아울러 노스 캐롤라이나州 스탠퍼드에 소재한 화이자의 첨단 유전자 치료제 제조시설에서 생상된 제품을 투여받을 예정이다.

화이자社 글로벌 제품개발 부문의 브렌다 쿠퍼스톤 희귀질환 담당 최고 개발책임자는 “최초의 임상 3상 뒤시엔느 근이영양증 유전자 치료제 프로그램으로 설계된 본임상 시험이 착수된 것은 중요한 성과라 할 수 있을 것”이라면서 “현재까지 전체 뒤시엔느 근이영양증 환자들은 위한 질병 조절제(disease-modifying) 치료대안으로 허가를 취득한 전례가 부재하기 때문”이라는 말로 의의를 강조했다.

그는 뒤이어 “우리가 보유한 유전자 치료제 후보물질이 임상 3상 시험에서 성공적인 결과가 도출되고 허가를 취득할 경우 뒤시엔느 근이영양증의 진행 궤적을 괄목할 만하게 개선해 줄 수 있을 것”이라며 “세계 각국의 보건당국과 협력해 이 프로그램이 여러나라에서 신속하게 착수될 수 있도록 힘을 기울여 나가고자 한다”고 덧붙였다.

‘PF-06939926’은 앞서 지난해 10월 FDA에 의해 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정된 바 있다. FDA는 이와 함께 지난 2017년 5월 ‘PF-06939926’을 ‘희귀의약품’ 및 ‘소아 희귀질환 치료제’로 지정하기도 했다.

스페인 뒤시엔느 근이영양증 환자부모 프로젝트의 실비아 아비야 대표는 “뒤시엔느 근이영양증이 증상악화가 지속되는 질환의 일종이어서 환자 및 환자부모들이 치료대안 확보를 절실히 요망하고 있는 형편”이라면서 “화이자의 임상 3상 시험이 착수된 것은 우리들을 위해 중요한 진일보가 이루어진 것”이라는 말로 기대감을 내비쳤다.

무엇보다 이처럼 파괴적인 질환으로부터 영향을 받고 있는 남자아이들을 위한 치료대안이 언제가 확보될 수 있을 것이라는 희망을 이번 시험이 안겨주고 있다고 덧붙이기도 했다.

뒤시엔느 근이영양증은 X-연관 질환의 일종으로 근육막의 안정성을 유지하는 데 필요로 하는 디스트로핀(dystrophin) 암호화 유전자에 변이를 동반하는 증상을 말한다.

이 디스트로핀이 결핍되면 근육이 퇴화하는 데다 나이가 듦에 따라 증상이 더욱 악화되어 10대 초반 무렵부터 휘체어에 의존하게 된다. 더욱이 환자들은 20대 후반 정도에 이르면 사망하게 되는 것이 통례이다.

전 세계적으로 약 14만명의 뒤시엔느 근이영양증 남아 환자들이 존재하는 것으로 추정되는 가운데 미국 및 유럽 내 환자 수가 30,000여명 안팎에 이르는 것으로 사료되고 있다.