‘코로나19’ 관련 호흡곤란 증후군 임상 초읽기

스위스 로이반트 사이언스, 김실루맙 사망률 감소 기대

스위스 제약기업 로이반트 사이언스社(Roivant Sciences)가 완전 사람 모노클로날 항체 김실루맙(gimsilumab)의 임상개발 단계 연구를 신속하게 진행하기 위해 미국, 유럽 및 아시아 각국의 보건당국과 협의를 진행하고 있다고 18일 공표해 주목되고 있다.

김실루맙이 ‘코로나19’ 관련 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 치료제로 개발이 진행되어 왔기 때문.

로이반트 사이언스 측에 따르면 김실루맙은 과립구 대식세포 집락형성 촉진인자(GM-CSF)를 표적으로 작용하는 완전 인간 모노클로날 항체의 일종이다.

과립구 대식세포 집락형성 촉진인자는 최근 중국에서 ‘코로나19’에 감염된 환자들의 혈청에서 조절력이 강화된(up-regulated) 것으로 관찰된 친염증성 사이토킨의 일종이다.

특히 이 과립구 대식세포 집락형성 촉진인자들에 의해 발현되는 CD4+ T세포(Th1), CD8+ T세포, 자연살해세포 및 B세포 등은 건강한 사람들에 비해 중환자실(ICU)에 입원한 ‘코로나19’ 환자들의 혈액 속에서 훨씬 높은 수치로 관찰되었다는 것이 로아빈트 사이언스 측의 설명이다.

마찬가지로 이 같은 역학적 변화는 중환자실에 입원하지 않은 ‘코로나19’ 환자들에 비해 중환자실에 입원한 ‘코로나19’ 환자들에게서 한층 눈에 띄게 나타났다고 덧붙였다.

이와 관련, 과립구 대식세포 집락형성 촉진인자는 종양괴사인자(TNF), 인터루킨-6 및 인터루킨-23 등 친염증성 사이토킨들이 더 많이 발현되도록 유도하는 것으로 알려져 있다.

그 뿐 아니라 Th1 세포 및 Th17 세포의 분화와 대식세포들의 M1 유사 표현형으로 분극화 등을 촉진하는 작용을 나타내는 것으로 알려져 있다.

과립구 대식세포 집락형성 촉진인자의 수치가 증가하면 염증성 매개물질의 수치 또한 상승하게 된다.

그런데 로이반트 사이언스 측에 따르면 ‘코로나19’에 감염된 일부 환자들에게서 과립구 대식세포 집락형성 촉진인자가 병원성 Th1 세포들의 폐 증후군 유발작용과 염증성 단핵구들의 피드백 회로(feedback loop) 사이에서 핵심적인 역할을 할 수 있는 데다 이로 인해 과립구 대식세포 집락형성 촉진인자와 인터루킨-6가 더 많이 생성되는 결과로 이어질 수 있음이 시사됐다.

이처럼 중증 ‘코로나19’ 환자들에게서 관찰된 과립구 대식세포 집락형성 촉진인자 수치의 상승과 활성범위, 그리고 발병을 촉진하는 데 중추적인 역할을 할 수 있는 것으로 보인다는 점 등은 임상시험에서 유망한 표적이 될 수 있을 것이라고 로이반트 사이언스 측은 강조했다.

미국 캘리포니아대학 로스앤젤레스캠퍼스(UCLA) 결합조직 질환 관련 간질성(間質性) 폐 질환 프로그램의 엘리자베스 볼크먼 박사는 “과립구 대식세포 집락형성 촉진인자의 조절력 강화(up-regulation)가 급성 호흡곤란 증후군의 진행과 ‘코로나19’ 환자들의 사망에서 특징적으로 관찰됐다”며 “이 과립구 대식세포 집락형성 촉진인자를 표적으로 겨냥하는 것이 폐 손상을 억제하고 코로나바이러스를 제거하는 유망한 전략이 될 수 있을 것”이라고 피력했다.

이에 따라 김실루맙이 ‘코로나19’ 환자들의 사망률을 낮추고 환자들의 삶을 개선하는 데 도움을 줄 수 있었으면 하는 바람이라고 볼크먼 박사는 덧붙였다.

김실루맙은 다수의 비 임상시험과 2건의 임상시험을 통해 검증이 이루어져 왔다.

이 중 1건의 임상 1상 시험은 로이반트 사이언스 측이 건강한 피험자들을 대상으로 김실루맙을 피하주사하면서 진행되었던 시험례로, 지난달 종료됐다.

시험을 진행한 결과 지금까지 확보된 자료에 미루어 볼 때 김실루맙은 양호한 안전성 및 내약성 프로필을 나타냈으며, 중증 부작용이 수반된 사례는 보고되지 않았다.

로이반트 사이언스 측은 원래 다른 질환을 대상으로 김실루맙의 임상 2상 시험에 착수할 예정이었지만, 현재는 ‘코로나19’ 환자들을 대상으로 임상시험에 돌입하는 데 최우선 순위를 두고 있다.

‘코로나19’ 환자들에 대한 김실루맙의 임상시험은 보건당국의 허가가 나오는 대로 착수될 수 있도록 한다는 것이 로이반트 사이언스 측의 방침이다.