‘듀피젠트’ EU 첫 10代 아토피 생물의약품으로

12~17세 청소년 아토피 피부염 적응증 추가 승인

EU 집행위원회가 사노피社 및 리제네론 파마슈티컬스社의 아토피 피부염 치료제 ‘듀피젠트’(두필루맙)의 적응증 추가를 6일 승인했다.

이에 따라 ‘듀피젠트’는 EU 회원국에서 전신요법제가 적합하고 중등도에서 중증에 이르는 12~17세 연령대 청소년 아토피 피부염 환자들을 위한 치료제 용도로도 사용이 가능케 됐다.

특히 이번에 적응증 추가를 승인받음에 따라 ‘듀피젠트’는 EU에서 중등도에서 중증에 이르는 12~17세 연령대 아토피 피부염 환자들에게 사용할 수 있도록 승인받은 최초의 생물의약품으로 자리매김하게 됐다.

국제 피부병환자연대기구(IADPO)의 크리스틴 제너스 회장은 “중등도에서 중증에 이르는 아토피 피부염이 신체적‧정서적 행복을 포함해 청소년 환자들의 삶에 여러모로 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려져 있다”며 “이 증상이 연소자층 환자들 뿐 아니라 환자를 돌보는 가족 구성원들에게도 커다란 부담을 줄 수 있는 것이 현실”이라고 지적했다.

이에 따라 우리는 파괴적인 증상이 수반될 수 있는 청소년 아토피 피부염 환자들의 증상 조절 및 관리에 도움을 줄 수 있는 새로운 치료대안이 확보된 것에 환영의 뜻을 표하고자 한다고 제너스 회장은 덧붙였다.

가장 빈도높게 발생하고 있는 습진 증상의 한 유형에 속하는 아토피 피부염은 만성 염증성 질환의 일종이다.

중등도에서 중증에 이르는 아토피 피부염의 경우 전신에 걸쳐 발진이 나타날 수 있는 데다 극심하고 지속적인 소양증, 피부병변, 피부 건조증, 피부 갈라짐, 발적, 가피(痂皮: 피부병으로 인해 나타난 부스럼 딱지) 및 진물 등의 증상들을 수반할 수 있다는 지적이다.

아토피 피부염을 충분하게 조절하지 못하면 신체적으로나, 정서적으로나, 심리사회적으로 영향을 미칠 수 있어 수면장애, 불안증 및 우울증, 고립감 등을 유발할 수 있다는 것이 전문가들의 설명이다.

현재 사용 중인 표준요법제들이 존재함에도 불구하고 여전히 증상을 조절할 수 없고 지속적인 증상을 수반하면서 중등도에서 중증에 이르는 청소년 아토피 피부염 환자들의 다수에게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하고 있는 형편이다.

리제네론 파마슈티컬스社의 조지 D. 얀코풀로스 회장 겸 최고 학술책임자는 “EU 각국의 중등도에서 중증에 이르는 청소년 아토피 피부염 환자들이 이제 소양증과 피부병변 등의 지속적이고 파괴적인 증상들을 상당한 수준으로 조절할 수 있을 뿐 아니라 성장기에 수면의 질을 개선하는 데 허가를 취득한 생물의약품을 확보할 수 있게 됐다”고 의의를 강조했다.

그는 뒤이어 “오늘 적응증 추가 승인은 아울러 연소자층 환자들에게 아토피 피부염의 기저원인으로 작용하는 2형 염증에 대응할 치료대안을 제공할 수 있게 되었다는 의의 또한 적지 않다”고 설명했다.

얀코풀로스 회장 겸 최고 학술책임자는 “EU에서 우리는 아토피 피부염 및 천식 적응증을 허가받은 것 이외에 폭넓은 2형 염증성 질환 환자들에게 ‘듀피젠트’가 사용될 수 있으리라는 가능성이 실현될 수 있도록 하기 위해 지속적인 노력을 기울여 나갈 것”이라고 덧붙이기도 했다.

‘듀피젠트’는 인터루킨(IL)-4 및 IL-13의 신호전달을 억제하는 휴먼 모노클로날 항체의 일종에 속하는 약물이다.

‘듀피젠트’의 임상시험에서 도출된 자료에 따르면 IL-4 및 IL-13은 아토피 피부염 뿐 아니라 천식, 비강용종을 동반한 만성 부비동염이 발생하는 데 주요한 역할을 하는 2형 염증을 촉진한다는 사실이 입증된 바 있다.

사노피社의 존 리드 연구‧개발 대표는 “증상을 충분한 수준으로 조절할 수 없고 중등도에서 중증에 이르는 청소년 아토피 피부염 환자들의 경우 그들의 삶에 지속적인 영향을 미칠 수 있는 도전요인들에 직면하고 있다”며 “중등도에서 중증에 이르는 아토피 피부염에 수반되는 신체적‧심리적 증상들이 청소년들로 하여금 학교생활, 운동 및 취미활동 등 동료와 함께 하는 활동에 제대로 참여할 수 없도록 할 수 있는 데다 가족 구성원들에게도 심대한 부담을 줄 수 있을 것”이라고 지적했다.

그런데 임상 3상 시험에서 도출된 결과를 보면 ‘듀피젠트’가 청소년들의 삶에서 중요한 시기에 소양증을 크게 감소시키면서 피부를 깨끗하게 개선할 수 있도록 돕고, 건강 관련 삶의 질을 향상시킬 수 있을 것임을 확신하게 됐다고 리드 대표는 덧붙였다.

한편 EU 집행위는 증상을 충분히 조절할 수 없고 중등도에서 중증에 이르는 청소년 아토피 피부염 환자들을 대상으로 ‘듀피젠트’의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 진행되었던 1건의 본임상 3상 시험과 1건의 개방표지 연장시험 등으로 구성된 ‘LIBERTY AD 시험 프로그램’에서 도출된 자료를 근거로 이번에 적응증 추가를 승인한 것이다.

이 임상시험에서 16주차에 평가한 주요내용들을 살펴보면 ‘듀피젠트’를 투여한 환자그룹은 환부의 크기와 중증도가 최소한 75% 개선된 이들의 비율이 플라시보 대조그룹에 비해 5배 이상 높게 나타났다.

‘슈빈 부위 중증도 평가지수’(EASI-75) 척도를 적용해 평가했을 때 ‘듀피젠트’ 투여그룹의 경우 42%에서 피부가 75% 이상 개선된 것으로 나타난 반면 플라시보 대조그룹은 8%에 그쳤다는 의미이다.

‘듀피젠트’ 투여그룹은 이와 함께 피부가 깨끗하게 개선되었거나 거의 깨끗하게 개선된 이들의 비율이 플라시보 대조그룹을 10배 이상을 상회했다. ‘연구자 전반적 평가지표’(IGA)를 적용해 평가한 결과 ‘듀피젠트’ 투여그룹의 24%가 이 같은 수준에 도달한 반면 플라시보 대조그룹은 2%에 그쳤다는 의미이다.

또한 ‘듀피젠트’ 투여그룹은 EASI 척도를 적용한 결과를 수치화했을 때 피부염증이 착수시점에 비해 평균적으로 66% 개선되어 플라시보 대조그룹의 24%를 크게 상회했다.

더욱이 ‘듀피젠트’ 투여그룹은 소양증이 크게 감소한 이들의 비율이 플라시보 대조그룹에 비해 7배 이상 높게 나타났다. ‘듀피젠트’ 투여그룹은 ‘최대 소양증 등급평가’(NRS) 척도를 적용해 평가했을 때 37%가 최소한 4점 이상 임상적으로 유의할 만하게 개선되었지만, 플라시보 대조그룹은 이 비율이 5%에 불과했다는 것.

‘듀피젠트’ 투여그룹은 아울러 건강 관련 삶의 질이 크게 개선된 이들의 비율이 플라시보 대조그룹에 비해 3배 이상 높게 나타났다. ‘듀피젠트’ 투여그룹의 61%가 ‘아동 피부질환 삶의 질 지수’(CDLQI) 척도를 적용해 평가했을 때 최소한 6점 이상 임상적으로 유의할 만하게 개선되어 플라시보 대조그룹의 20%와 현격한 격차를 내보였다는 의미이다.

이밖에도 ‘듀피젠트’ 투여그룹은 증상의 중증도가 크게 개선된 이들의 비율이 플라시보 대조그룹을 6배 이상 크게 상회했다. ‘듀피젠트’ 투여그룹의 63%가 ‘환자 중심 습진 측정’(POEM) 척도를 적용해 평가했을 때 수면의 질을 포함해 최소한 6점 이상 임상적으로 유의할 만하게 증상 중증도가 개선된 것으로 나타났지만, 플라시보 대조그룹은 10%에 그쳤다는 것이다.

개방표지 연장시험에서 도출된 자료를 보더라도 ‘듀피젠트’ 투여그룹은 16주차에 관찰된 임상적 효과가 52주에 도달한 시점까지 지속적으로 나타났음이 입증됐다.

청소년 환자들을 충원해 진행된 임상시험에서 도출된 ‘듀피젠트’의 안전성 프로필을 보면 성인 아토피 피부염 환자들에게서 관찰된 내용과 대동소이했으며, 개방표지 연장시험에서 52주에 이르기까지 지속적으로 나타났다.

가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 주사부위 반응, 그리고 발적, 부종 및 소양증을 포함한 눈 또는 눈꺼풀 염증, 구순포진 등이 관찰됐다.