통풍 치료제 페북소스타트 사망 위험성 요주의

FDA, 돌출주의문 삽입ㆍ제한적 사용토록 조치

FDA는 통풍 치료제 ‘유로릭’(페북소스타트)이 다른 통풍 치료제인 알로푸리놀에 비해 사망 위험성이 높다는 결론을 21일 도출했다.

1건의 안전성 임상시험에서 도출된 결과를 심층분석한 결과 ‘유로릭’의 심장 관련 사망률 뿐 아니라 총 사망률 또한 증가했다는 결론에 도달했다는 것이다.

이에 따라 FDA는 ‘유로릭’의 처방정보란에 돌출주의문(Boxed Warning)을 삽입토록 하고, 환자 약물사용 지침을 개정토록 했다.

또한 FDA는 알로푸리놀을 사용해 증상을 효과적으로 치료하지 못했거나 부작용이 수반된 일부 환자들에 한해 ‘유로릭’을 사용할 수 있도록 제한하는 조치를 내놓았다.

‘유로릭’은 지난 2009년 2월 성인 통풍 치료제로 FDA의 허가를 취득한 제품이다.

통풍은 체내에서 자연적으로 생성되는 물질인 요산이 축적되어 한곳 이상의 관절에 돌발성 발적(redness), 부종 및 통증을 유발하는 증상을 말한다.

‘유로릭’은 혈중 요산 수치를 낮추는 기전으로 작용하는 통풍 치료제이다.

만성질환의 일종인 통풍은 미국 내 성인환자 수가 약 830만명에 달하는 것으로 추정되고 있다. 하지만 통풍 치료제는 제한적으로 존재해 아직까지 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높게 나타나고 있는 형편이다.

이날 FDA는 심장에 문제가 나타났거나 뇌졸중이 발생한 전력이 있는 환자들의 경우 의료인에게 고지하고, 통풍 치료를 위해 ‘유로릭’을 사용할 때 나타날 수 있는 효과와 위험성에 대해 상담을 받을 것을 요망했다.

특히 ‘유로릭’을 복용하는 동안 흉통, 숨참, 심장박동 증가 또는 불규칙한 심장박동, 신체 한쪽 부위의 무감각 또는 쇠약, 현기증, 언어장애 및 돌발성 중증 두통 등이 발생했을 경우에는 지체없이 응급치료를 받도록 주문했다.

하지만 의료인과 상의하지 않은 채 ‘유로릭’의 복용을 중단해선 안 될 것이라고 지적했다.

갑작스런 복용중단으로 인해 통증 증상이 더욱 악화될 수 있기 때문이라는 설명이다.

의료인들에 대해서는 알로푸리놀로 치료에 실패했거나 내약성이 확보되지 않은 환자들에 한해 ‘유로릭’을 처방해야 할 것이라고 언급했다.

이와 함께 ‘유로릭’의 심혈관계 위험성을 환자들에게 고지할 것을 주문했다. 또한 환자들에게 흉통, 숨참, 심장박동 증가 또는 불규칙한 심장박동, 신체 한쪽 부위의 무감각 또는 쇠약, 현기증, 언어장애 및 돌발성 중증 두통 등이 발생했을 때는 지체없이 치료를 받도록 주의를 환기시킬 것을 당부했다.

한편 FDA는 ‘유로릭’을 승인할 당시에도 주의사항(Warnings and Precautions)을 삽입해 이 약물을 복용하는 동안 심혈관계 제 증상이 수반될 수 있음을 알리도록 했었다.

FDA는 여기서 한 걸음 더 나아가 ‘유로릭’을 허가받은 다케다社에 대규모 시판 후 안전성 임상시험을 진행토록 요구한 바 있다.

이에 따라 안전성 임상시험은 ‘유로릭’ 또는 알로푸리놀로 치료를 진행한 총 6,000명 이상의 통풍 환자들을 대상으로 진행됐다. 시험은 심장 관련 사망, 치명적이지 않은 심근경색, 치명적이지 않은 뇌졸중, 그리고 심장에 혈액이 충분하게 공급되지 못해 치료적 개입을 필요로 하는 불안정형 협심증이 나타난 비율 등을 평가하는 데 일차적인 목적이 두어졌다.

그런데 이 시험에서 도출된 결과를 보면 ‘유로릭’을 복용한 그룹에서 이 같은 문제가 수반된 비율이 알로푸리놀 대조그룹에 비해 높게 나타나지는 않았다.

그럼에도 불구, 개별적으로 평가하면 ‘유로릭’을 복용한 그룹에서 심장 관련 사망률과 총 사망률이 높게 나타난 것으로 분석됐다.

‘유로릭’ 복용그룹의 경우 심장 관련 사망자 수가 연간 1,000명당 15명 비율로 발생해 알로푸리놀 복용그룹의 연간 1,000명당 11명에 비해 높게 나타난 것.

총 사망자 수의 경우에도 ‘유로릭’ 복용그룹은 연간 1,000명당 26명으로 집계되어 알로푸리놀 대조그룹의 연간 1,000명당 22명을 상회했다.

FDA는 이 같이 도출된 결과를 근거로 지난달 11일 자문위원회 회의 소집을 거쳐 이번에 돌출주의문을 삽입토록 하는 조치를 취한 것이다.