화이자 폐암 치료제 적응증 추가 FDA ‘신속심사’

ALK 양성 비소세포 폐암 치료제 ‘로브레나’ 1차 약제 승인?

화이자社는 자사의 3세대 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 전이성 비소세포 폐암 치료제 ‘로브레나’(Lorbrena: 로라티닙)의 적응증 추가 신청 건이 FDA에 의해 접수되어 ‘신속심사’ 대상으로 지정받았다고 28일 공표했다.

ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 약제로 승인받기 위한 FDA의 심사절차가 본격적이고 신속하게 진행될 수 있게 되었다는 것.

‘로브레나’의 적응증 추가 신청서는 본임상 3상 ‘CROWN 시험’에서 도출된 자료를 근거로 제출되었던 것이다.

FDA는 ‘로브레나’의 적응증 추가 심사 건에 ‘항암제 실시간 심사 파일럿 프로그램’(RTOR)을 적용한 가운데 진행할 예정이다.

처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 FDA는 내년 4월가지 ‘로브레나’의 적응증 추가 승인 유무에 대한 결론을 내릴 수 있을 것으로 보인다.

‘로브레나’는 현재 사용되고 있는 치료제들과 뇌 전이에 대한 대응에 내성을 유도하면서 가장 빈도높게 수반되고 있는 종양 변이를 억제하도록 개발된 3세대 ALK 저해제의 일종이다.

ALK  양성 폐암 환자들의 경우 최대 40% 정도에서 뇌 전이가 나타나는 것으로 알려져 있다.

화이자社 글로벌 제품개발 부문의 크리스 보쇼프 항암제 담당 최고 개발책임자는 “FDA의 이번 결정이 생명을 구할 수 있는 의약품들이 신속하게 사용될 수 있도록 하고자 마련된 혁신적인 심사절차에 따라 ‘로브레나’의 적응증 추가 신청 건에 대한 평가가 이루어질 것임을 의미한다”며 “이 같은 내용은 ‘CROWN 시험’에서 확보된 자료 뿐 아니라 ALK 양성 진행성 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 약제로 ‘로브레나’가 미칠 수 있는 잠재적인 영향의 중요성을 방증하는 것”이라고 풀이했다.

이에 따라 화이자는 FDA와 긴밀한 협력을 진행해 이 치료대안이 빠른 시일 내에 환자들에게 공급될 수 있도록 힘쓸 것이라고 보쇼프 최고 개발책임자는 덧붙였다.

RTOR 프로그램은 효과적이면서 안전한 치료제들이 빠른 시일 내에 환자들에게 사용될 수 있도록 뒷받침하기 위해 심사절차가 보다 효율적으로 진행될 수 있도록 하려는 취지에서 도입된 것이다.

이 프로그램은 완벽한 상태의 허가신청서가 공식적으로 제출되기 전에 FDA가 신청내용에 포함된 임상시험 자료에 대한 검토에 먼저 착수할 수 있도록 하고 있다.

FDA는 이와 함께 ‘로브레나’의 적응증 추가 심사 건을 지난해 도입된 ‘프로젝트 오르비스’(Project Orbis) 프로그램에 따라 진행할 예정이다.

이 제도는 캐나다, 싱가포르, 스위스, 호주, 브라질 및 영국 등에서 동시 허가신청 및 협력적인 심사의 진행이 가능토록 하는 내용을 골자로 하고 있다.

‘프로젝트 오르비스’에 따른 해당국가 보건당국들의 협력 덕분에 암 환자들은 각종 항암제에 대한 접근성을 조기에 확보할 수 있다는 장점이 눈에 띈다.

‘로브레나’의 적응증 추가 신청서는 본임상 3상 ‘CROWN 시험’에서 확보된 결과를 근거로 제출된 바 있다.

이 시험에서 앞서 치료를 진행한 전력이 없고 ‘로브레나’를 투여받은 진행성 ALK 양성 비소세포 폐암 환자들은 ‘잴코리’(크리조티닙) 대조그룹에 비해 무진행 생존기간이 연장된 것으로 나타나 일차적 시험목표가 충족됐다.

상세한 시험결과는 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 지난달 ‘진행성 ALK 양성 폐암에 나타난 로라티닙 1차 약제 또는 크리조티닙의 효과’ 제목으로 게재됐다. 아울러 지난 9월 열린 유럽 임상종양학회(ESMO) 2020년 가상(假想) 학술회의에서 발표됐다.

‘로브레나’는 ‘잴코리’를 사용해 치료를 진행했지만 종양이 악화되었고 전이기에 최소한 한차례 ALK 저해제를 사용해 치료한 전력이 있는 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 환자들에게 사용하는 치료제, 또는 ‘알레센자’(알렉티닙) 또는 ‘자이카디아’(세리티닙) 등의 ALK 저해제들을 1차 약제로 전이기에 치료를 진행했지만 종양이 악화된 환자들을 위한 치료제로 지난 2018년 11월 FDA의 허가를 취득한 항암제이다.

당시 ‘로브레나’는 종양 반응률 및 반응기간 자료를 근거로 가속승인(accelerated approval)을 취득했다.

‘CROWN 시험’에서 확보될 자료의 경우 ‘로브레나’의 가속승인 지위가 최종승인(full approval)으로 전환을 승인받기 위한 심사과정에서도 참조될 전망이다.