‘지스로맥스’ 암 재발 위험 등 FDA 안전성 서한

줄기세포 이식 후 염증성 폐 증상 예방 장기복용 금물

FDA가 항생제 ‘지스로맥스’(아지스로마이신) 및 이 제품의 서방형 제제인 ‘지맥스’(Zmax)와 관련한 안전성 서한을 3일 배포했다.

이 서한은 줄기세포 이식수술을 받은 혈액 또는 림프절 종양환자들에게서 한 염증성 폐 증상을 예방하기 위해 아지스로마이신 제제를 장기간 복용토록 해선 안 될 것이라는 요지로 작성된 것이다.

FDA는 한 임상시험에서 혈액 및 림프절 종양 환자들의 재발률이 증가한 데다 사망사례들도 나타남에 따라 안전성 서한을 배포하고 나서기에 이른 것이다.

이에 따라 FDA는 추가자료를 확보해 검토작업을 진행 중이다. 차후 검토작업이 마무리되면 여기서 도출된 결론과 권고내용들을 고지할 방침이다.

여기서 언급된 중증의 “한 염증성 폐 증상”이란 폐쇄성 세(細)기관지염 증후군을 지칭한 것이다.

폐쇄성 세기관지염 증후군은 폐와 연결된 기도(氣道)에 염증 및 흉터가 나타남에 따라 중증의 숨참과 마른기침 등이 유발되는 증상으로 알려져 있다.

기증자로부터 제공된 줄기세포를 이식받은 암환자들의 경우 폐쇄성 세기관지염 증후군이 발생할 위험성이 높다는 것이 전문가들의 설명이다.

아지스로마이신 제제의 브랜드 네임 제품을 제조하고 있는 제약사는 줄기세포 이식수술을 받은 환자들과 관련해 의료전문인들에게 안전성 이슈를 주지토록 하기 위한 서한을 배포 중이다.

이날 FDA는 아지스로마이신 제제가 폐쇄성 세기관지염 증후군 예방 적응증을 허가받지 않은 항생제라는 점을 짚고 넘어갔다.

현재 아지스로마이신 제제는 폐, 부비강, 피부 및 기타 체내 각 기관에 영향을 미치는 다양한 유형의 감염증을 치료하는 용도의 항생제로 FDA의 허가를 취득해 발매되고 있다.

또한 아지스로마이신 제제는 지난 26년여 동안 발매가 이루어져 온 스테디셀러이기도 하다.

‘지스로맥스’ 및 ‘지맥스’ 브랜드-네임 뿐 아니라 다수의 제네릭 기업들에 의해서도 발매가 이루어지고 있다. 각종 감염증을 유발할 수 있는 세균들의 증식을 차단하는 기전으로 작용하는 항생제라는 특성이 눈에 띈다.

FDA는 폐쇄성 세기관지염 증후군을 예방하는 데 효과적인 항생제들은 아직까지 알려진 것이 없다고 지적했다.

무엇보다 폐쇄성 세기관지염 증후군 예방을 목적으로 줄기세포 이식수술을 받은 환자들에게 아지스로마이신 제제를 장기간 처방해선 안 될 것이라고 지적했다. 암이 재발하거나 환자가 사망에 이를 위험성이 증가할 수 있기 때문이라는 것.

그럼에도 불구, 이날 FDA는 설령 줄기세포 이식수술을 받은 환자라고 하더라도 우선 의료전문인과 상담을 진행하지 않은 채 아지스로마이신 제제의 복용을 중단해선 안 될 것이라고 강조했다.

의료전문인의 지시없이 복용을 중단할 경우 오히려 더욱 유해한 결과에 직면할 가능성을 배제할 수 없어 보이기 때문이라는 것이다.

따라서 아지스로마이신 제제에 대해 의문이 있거나 관심사항이 있을 때는 의료전문인과 상담할 것을 FDA는 요망했다.

이날 FDA의 조치는 프랑스에서 진행 중인 한 임상시험에서 암이 재발하거나 환자가 사망한 사례들이 증가한 것으로 관찰됨에 따라 단행된 것이다.

이 시험은 기증자로부터 제공받아 줄기세포 이식수술을 받았거나, 동종이계 줄기세포 이식수술을 받은 혈액 또는 림프절 종양환자들에게서 폐쇄성 세기관지염 증후군 예방을 목적으로 아지스로마이신 제제를 장기간 복용토록 했을 때 나타난 효과를 관찰하기 위해 착수되었던 것이다.

시험을 진행한 연구팀은 줄기세포 이식수술을 받은 환자들이 아지스로마이신 제제를 장기간 복용할 경우 위험성이 효용성을 상회할 수 있다는 결론을 도출했다.

하지만 이 시험에서 아지스로마이신 제제를 복용한 환자들의 암 재발률 및 사망률이 높게 나타난 사유는 규명되지 않았다.

연구팀은 ‘ALLOZITHRO 시험’으로 명명된 이 시험에 착수한 후 13개월여 만에 중단한 상태이다. 총 480명의 환자들을 충원해 진행된 이 시험에서 아지스로마이신 제제를 복용한 환자그룹의 암 재발률 및 사망률이 높게 나타났기 때문.

실제로 이 시험에서 아지스로마이신 제제를 복용한 그룹의 암 재발률이 32.9%로 집계되어 플라시보 대조그룹의 20.8%를 상회한 것으로 분석됐다.

아지스로마이신 제제 복용그룹에서 나타난 사망자 수를 보면 95명에 달해 플라시보 대조그룹의 66명을 상회했다. 아울러 2년 생존률을 보면 아지스로마이신 복용그룹이 56.6%로 나타났고, 플라시보 대조그룹은 70.1%로 집계됐다.

사망률의 경우 시험이 착수된 후 처음 몇 개월 동안은 대동소이했지만, 차차 불균형이 나타났다. 이 같은 불균형은 시험이 중단된 2년차 시점까지 지속적으로 이어졌다.