기대주 토미너센 또 좌절…로슈, 헌팅턴병 개발 전략 조정

후기 임상 실패 이후 진행된 임상 2상도 중단 변이 헌팅틴 단백질 감소에도 임상적 개선 확인 못해 환자 지원 지속…추가 분석 후 데이터 공개 예정

로슈(Roche)가 개발 중이던 헌팅턴병(Huntington's disease) 치료제 후보물질 2개의 임상 개발을 중단했다. 한때 후기 임상까지 진입하며 기대를 모았던 토미너센(tominersen)도 유효성 입증에 실패하면서 개발이 종료됐다.

로슈는 최근 헌팅턴병 환자 커뮤니티에 보낸 서한을 통해 아이오니스(Ionis Pharmaceuticals)와 공동 개발해온 토미너센의 임상 2상과 후보물질 RG6496의 임상 1상을 모두 중단하기로 결정했다고 밝혔다.

마이리즈 응우옌(Mai-Lise Nguyen) 로슈 환자 파트너십 리더는 서한에서 "두 임상 개발 프로그램을 모두 종료하기로 하는 어려운 결정을 내렸다"고 밝혔다.

회사에 따르면, 토미너센은 임상시험에서 목표로 했던 유효성 평가변수를 충족하지 못했다. 반면 RG6496는 별도로 수행된 동물실험 결과를 바탕으로 개발 중단이 결정됐다.

응우옌 리더는 두 프로그램의 개발 중단은 서로 연관된 사안이 아니라 각각의 데이터를 기반으로 독립적으로 내려진 결정이라고 설명했다.

그는 "이번 결과는 매우 실망스럽지만 연구 결과를 신속하게 공유하는 것이 임상시험 참가자들의 기여를 존중하고 헌팅턴병 연구가 다른 가능성으로 이어질 수 있도록 하는 가장 책임 있는 방법이라고 판단했다"고 밝혔다.

두 후보물질 모두 헌팅턴병의 원인 유전자인 헌팅틴(huntingtin) 유전자를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오타이드(Antisense Oligonucleotide, ASO) 기반 치료제다.

토미너센은 안전성과 바이오마커 평가에서는 목표를 달성했다.

그러나 약물 투여를 통해 변이 헌팅틴 단백질(mutant huntingtin protein)이 감소했음에도 불구하고 16개월 치료 종료 시점에서 질환 중증도 개선으로 이어지지 않았다.

RG6496는 임상 1상에서 환자 3명을 등록한 상태였으나, 이후 진행된 동물실험에서 반복 투여를 장기간 지속할 수 없다는 결과가 확인되면서 최초 사람 대상 임상이 중단됐다.

로슈는 앞으로 임상시험 참가자들의 후속 지원과 치료 전환을 지원하는 데 집중하는 한편, 추가 분석을 거쳐 임상 데이터를 공개할 계획이라고 밝혔다.

다만 헌팅턴병 유전자치료제 후보물질인 RG6662의 임상 1/2상은 기존 계획대로 계속 진행된다고 설명했다.

토미너센은 오랜 기간 로슈의 대표적인 헌팅턴병 치료제 후보로 개발돼 왔다.

로슈는 지난 2017년 아이오니스로부터 토미너센의 라이선스를 확보했으며 이후 임상 3상까지 개발을 진행했다.

그러나 임상 3상이 실패하면서 개발 전략을 초기 단계로 되돌렸고, 이후 후속 프로그램으로 진행된 GENERATION HD2 임상 2상 역시 이번에 개발 중단으로 이어졌다.

아이오니스 역시 이번 결과에 대해 깊은 실망감을 나타냈다.

회사 측은 "토미너센 GENERATION HD2 임상 2상 중단 발표에 대해 로슈와 같은 수준의 깊은 실망감을 느끼고 있다"며 "앞으로도 중증 신경계 질환 환자를 위한 신약 개발에 집중할 계획"이라고 밝혔다.

또한 현재 FDA 심사가 진행 중인 알렉산더병(Alexander disease) 치료제 질간센(zilganersen) 개발을 지속할 것이라고 설명했다.

현재 헌팅턴병의 근본적인 발병 기전을 표적으로 하는 치료제는 아직 승인된 사례가 없다.

문서에 따르면, 네덜란드 바이오기업 유니큐어(uniQure)가 개발 중인 유전자치료제 AMT-130은 올해 3분기 허가 신청이 예정돼 있으며, 승인될 경우 최초의 질병 진행 억제 치료제가 될 가능성이 제기되고 있다.