에이비엘바이오, 독성 한계 극복 '4-1BB 단일항체' 국내 특허 결정

4-1BB 단일항체 활용해 이중항체 플랫폼 그랩바디-T 개발 ABL111, ABL503, ABL103 등 그랩바디-T 기반 주요 파이프라인 임상 순항 중

이중항체 전문기업 에이비엘바이오(대표 이상훈)는 4-1BB 단일항체 및 이의 용도에 대한 국내 특허가 특허 결정을 받았다고 26일 밝혔다. 

해당 특허는 2019년 12월 국제 출원된 것으로, 2039년까지 그 권리가 보장될 예정이다. 에이비엘바이오는 4-1BB 단일항체 특허를 미국, 중국, 일본, 호주에서 등록 완료한 바 있으며, 유럽 특허는 심사가 진행 중이다.

4-1BB는 우리 몸을 지키는 면역세포 중 하나인 T 세포의 활성화에 관여하는 단백질이다. 4-1BB 단일항체는 4-1BB 항원과 결합, 4-1BB를 통해 T 세포를 활성화함으로써 T 세포가 암 세포를 공격하도록 하는 기전을 가지고 있다. 

가장 먼저 4-1BB 단일항체를 개발한 것은 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMS)이다. BMS가 개발한 4-1BB 단일항체는 임상에서 강력한 항암 효능을 보이며 기대를 모았으나, 심각한 간 독성도 함께 보고되며 개발이 중단됐다.

에이비엘바이오는 4-1BB 단일항체의 한계를 개선하기 위해 이중항체 구조로 ‘그랩바디-T(Grabody-T)’를 개발했다. 이중항체의 경우, 클라우딘18.2(Claudin18.2) 및 HER2 등의 암 항원과 결합한 뒤 암 세포가 발현된 종양 미세환경(Tumor Microenvironment)에서만 4-1BB를 통해 T 세포가 활성화되도록 설계할 수 있기 때문이다. 

현재 임상 단계에 있는 그랩바디-T 기반 이중항체로는 ABL111(지바스토믹, Givastomig), ABL503(라지스토믹, Ragistomig), ABL103, ABL104(YH32364), ABL105(YH32367) 등이 있다.

현재 ABL111(지바스토믹)은 미국에서 니볼루맙(Nivolumab)및 화학치료제와 삼중 병용하는 임상 1b상을 진행하고 있다. 올해 7월 용량 증량(Dose Escalation) 파트의 고무적인 데이터를 발표한데 이어 내년 1분기 임상 1b상 용량 확장(Dose Expansion) 파트의 탑라인(Top-line) 데이터도 발표할 예정이다. 

ABL103은 미국, 한국, 호주에서 펨브롤리주맙(Pembrolizumab) 및 탁센(Taxane) 삼중 병용요법에 대한 임상 1b/2상을, ABL503(라지스토믹)은 미국과 한국에서 단독요법에 대한 임상 1상을 진행 중이다.

에이비엘바이오 이상훈 대표는 “4-1BB 기반 이중항체들의 글로벌 임상이 원활히 진행되고 있다"며 “최근에는 기존 치료제와의 병용을 통해 항암 효능이 더욱 극대화될 수 있도록 임상 전략을 세워 4-1BB 이중항체를 개발 중”이라고 말했다.

이어 그는 "이와 함께, 기술이전 사업화의 필수 요소인 해외 특허 확보도 적극 진행하고 있다”며 “ABL111(지바스토믹)이 임상 1b상 용량 증량 파트에서 매우 고무적인 데이터를 보인 만큼, 그랩바디-T 플랫폼 전반의 가치도 동반 상승할 것으로 기대하고 있으며, 앞으로도 많은 관심 부탁드린다”고 말했다.

한편, 에이비엘바이오는 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디(Grabody)’ 등을 기반으로 다양한 임상 및 비임상 파이프라인을 개발하고 있다. 

ABL001(Tovecimig)(VEGF-A x DLL4), ABL202(ROR1 ADC), ABL301(SAR446159)(a-syn x IGF1R), ABL111(Givastomig)(Claudin18.2 x 4-1BB), ABL503(Ragistomig)(PD-L1 x 4-1BB), ABL105(YH32367)(HER2 x 4-1BB), ABL103(B7-H4 x 4-1BB), ABL104(YH32364)(EGFR x 4-1BB) 등 8개 파이프라인에 대한 임상 프로젝트가 미국, 중국, 호주 및 한국을 포함한 다양한 국가에서 진행되고 있다. 

ABL301은 현재 후속 임상 진행을 위한 임상시험 스폰서를 사노피로 변경 중이며, ABL001은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙(Fast Track) 지정을 받았다. 

아이맵(I-Mab)과 공동 개발 중인 ABL111은 2025년 7월 ESMO GI(Gastrointestinal Cancers Congress)에서 니볼루맙(Nivolumab) 및 화학치료제 삼중 병용요법에 대한 고무적인 임상 1b상 데이터를 발표했다. 이 외에도 이중항체 ADC를 포함한 여러 비임상 파이프라인이 지속 연구 개발되고 있다.