메지온 "운동 기능 저하 폰탄 환자 '유데나필'이 최대 운동 능력 유의미 개선"

FUEL-1 ' subgroup analysis' 중, ‘슈퍼 폰탄’ 논문 JAHA 발표

‘유데나필’(JURVIGO)의 폰탄치료제(폰탄 환자 운동능력 증가) 신약 승인을 위한 미국 FDA  임상3상시험 'FUEL-2'(추가 임상)를 진행 중인(주)메지온이 FUEL-1의 subgroup analysis 중, ‘슈퍼 폰탄’(Super Fontan)에 대한 논문이 8월 12일자 JAHA(Journal of the American Heart Association)에 발표됐다고 밝혔다.  

메지온에 따르면  FUEL(Fontan Udenafil Exercise Longitudinal) 임상 시험 사후 분석 결과 폰탄 수술을 받고 운동 능력이 저하된 선천성 단심실 심장병(SV-CHD) 청소년 환자에게서 PDE5 억제제 유데나필이 임상시험 1차 평가 지표로 운동 능력치를 나타내는 최대 산소 섭취량(peak VO₂)을 유의미하게 개선하는 것으로 나타났다. 

FUEL 임상시험은 다국가에서 진행된 무작위 이중맹검 위약 대조 3상 연구로, 전체 대상자에서는 peak VO₂ 개선이라는 1차 평가지수를 통계적으로 충족하지는 못했지만, ‘환기성 무산소 역치에서 산소 섭취량(VAT에서의 VO₂)’ 및 ‘심근 기능 지표 (MPI=Myocardial Performance Index: 심장 수축과 이완 기능 종합적 평가 지표)’와 같은 2차 평가지수에서는 통계적으로 유의한 개선 효과를 보였다. 

회사 관계자는 “ FUEL 임상시험 개시 시점 이후부터 다양한 연구에서, 폰탄 환자 중 운동 능력이 뛰어난 ‘슈퍼 폰탄(Super Fontan)’이 있음을 주목하게 됐고 이에 대한 사후분석을 진행했다. 사후 분석에서는 베이스라인(임상시험 시작 시점)에서의 peak VO₂가 정상인 대비  80% 수준을 기준으로 참가자를 나눴으며 운동 능력이 치료 반응에 어떤 영향을 미치는지를 재평가했다"고 밝혔다. 

주요 결과에 따르면   Super Fontan을 제외한, 베이스라인 peak VO₂가 예측치의 80% 미만인 평가 가능 환자군(302명, 전체의 80%)에서 유데나필은 위약 대비 peak VO₂를 유의미하게 향상(p=0.021) 시켰고,2차 평가지수에서도 유의미한 개선이 관찰됐다( VAT에서의 VO₂ (p=0.023), VAT에서의 작업량(work) (p=0.032), MPI (p=0.007).

또  베이스라인 운동 능력과 치료 효과 간에 통계적으로 유의미한 상호작용이 확인됐다. (p=0.036). 이는 생리적 한계로 인해 peak VO₂ 변화 폭이 제한될 수 있는 고운동능력 환자(Super Fontan)들이 포함됨으로써, 전체 집단에서 치료 효과가 희석됐을 가능성을 시사한다고 회사 측은 설명했다. 

필라델피아 소아병원 소아 심장 전문의이자 주 저자인 데이비드 골드버그 박사는 “이 결과는 FUEL 임상 시험 결과에 대한 생리적  설명을 제공하며, 운동 능력이 저하된 폰탄 환자에게서 유데나필에 대한 추가 연구를 뒷받침한다. 이번 분석은 peak VO₂를 1차 평가지수로 사용해 가장 큰 이점을 보일 가능성이 있는 대다수 폰탄 환자를 대상으로 하는 확증 임상시험 필요성을 강조한다”고 말했다. 

메지온은 이러한 이유로, 확증 임상시험(FUEL-2)에서는 환자 대상을 ‘Super Fontan(정상인 대비 peak VO2가 80% 이상인 폰탄 환자)’를 제외한 폰탄 환자들을 대상으로 임상시험을 진행하고 있다고 설명했다. 

연구결과와 관련, 피츠버그 소아병원 심장 도관술실 소장이자 선임 저자인 브라이언 H. 골드스타인 박사는 “중요한 점은, ‘슈퍼 폰탄 환자’에게서 peak VO₂의 감지할 만한 변화가 없었던 것은 치료 효과 부족이라고 하기보다는 본질 적인 생리적 한계, 즉 ‘천장 효과(ceiling effect)’를 반영하는 것일 수 있다. 이 환자들은 여전히 환기성 무산소 역치에서 산소 섭취량(VAT에서의 VO₂) 및 심근기능 (MPI)의 의미 있는 개선을 경험할 수 있었다"며 " 더욱이, 어리고 대체적으로 기능이 정상에 가까운 환자들이 나이가 들고 폰탄 순환 스트레스에 지속적으로 노출됨에 따라 운동 능력이 감소할 것이며, 이에 따라 표적 약물 치료 필요성이 증가할 가능성이 높다”고 밝혔다. 

FUEL-2 글로벌 책임연구자이자 보스턴 어린이병원 단심실 프로그램 디렉터인 라훌 라토드 박사는 “집중 설계는 1차 평가지수에서 유효성을 입증할 가능성을 높이면서도, 유데나필의 더 넓은 치료 잠재력까지 확인할 수 있다. 최대 산소 섭취량(peak VO₂)과 폰탄 환자 장기 예후 사이 강한 연관성을 고려할 때, 6개월 동안 +1.13 mL/kg/min 개선은 임상적으로 의미가 있으며 질병 진행상태에도 영향을 줄 수 있다"고 설명했다. 

메지온  관계자는 “이번 연구 결과는 희귀 질환 임상시험에서 적절한 평가지수 선택과 대상자 분류화 중요성을 강조한다. FUEL-1 연구결과를 바탕으로 진행 중인 확증적 3상 임상시험인 FUEL-2는 peak VO2 변화를 가장 신뢰성 있게 측정할 수 있는, 기저 운동능력이 감소한 폰탄 환자군에 초점을 두고 있다”고 전했다. 

FUEL 임상 시험은 NHLBI와 폰탄 환자를 위한 유데나필 개발 주체자인 메지온 지원을 받아 진행됐다.