‘키트루다’ 삼중 음성 유방암 적응증 FDA 승인

전체 유방암 환자 15~20%가 해당..항암화학요법제와 병용

“전체 유방암 환자들 가운데 15~20% 정도가 난치성인 데다 공격적인 암의 일종에 속하는 삼중 음성 유방암을 진단받고 있는 형편입니다.”

미국 캘리포니아대학 샌프란시스코캠퍼스(UCSF) 종합암연구소에서 유방암‧임상시험 교육을 총괄하고 있는 호프 루고 박사의 말이다.

머크&컴퍼니社가 자사의 항 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)의 적응증 추가 건이 FDA에 의해 승인받았다고 13일 공표했다.

종양이 프로그램 세포사멸 리간드-1(PD-L1)을 나타내는(복합양성점수 10점 이상) 국소 재발성 절제수술 불가성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자들을 치료하기 위해 항암화학요법제들과 병용하는 용도로 사용할 수 있도록 허가를 취득했다는 것.

FDA는 총 847명의 환자들을 피험자로 충원한 후 착수되었던 임상 3상 ‘KEYNOTE-355 시험’에서 확보된 결과를 근거로 이번에 ‘키트루다’의 적응증 추가를 승인한 것이다.

이 시험에서 종양이 PD-L1을 나타내고 ‘키트루다’ 200mg을 3주 간격으로 투여하면서 ‘탁솔’(파클리탁셀), ‘아브락산’(알부민 결합 파클리탁셀 주사제: nab-파클리탁셀) 또는 ‘젬자’(젬시타빈) 및 카보플라틴 등의 항암화학요법제들과 병용투여한 환자그룹은 종양이 진행되었거나 환자가 사망한 비율이 항암화학요법제들만 투여한 대조그룹과 비교했을 때 35% 낮게 나타났다.

시험에서 각종 증상들(events)은 ‘키트루다’와 항암화학요법제를 병용한 그룹의 62%에서 수반된 것으로 나타나 항암화학요법제들만 투여한 그룹의 77%를 크게 하회한 것으로 분석됐다.

시험에 참여한 피험자들 가운데 종양이 PD-L1을 나타내고, 복합양성점수가 10점 이상으로 나타난 환자들의 비율은 38%에 달했다.

‘키트루다’의 삼중 음성 유방암 적응증 추가는 무진행 생존기간 자료에 근거를 두고 가속승인(accelerated approval)의 형태로 이루어진 것이다.

이에 따라 승인받은 지위를 지속적으로 유지할 수 있으려면 차후 확증시험에서 임상적 효용성을 입증하고 상세한 내용에 대한 기술이 이루어져야 한다.

호프 루고 박사는 “임상 3상 ‘KEYNOTE-355 시험’에서 ‘키트루다’가 ‘탁솔’, ‘아브락산’ 또는 ‘젬자’ 및 카보플라틴 등 3가지 다른 항암화학요법제들과 병용됐다”며 “이번에 적응증 추가가 승인됨에 따라 ‘키트루다’와 항암화학요법제들을 병용하는 요법이 중요하고 새로운 치료대안으로 적합한 환자들에게 사용할 수 있도록 하기 위해 의사들에게 제공될 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

다만 시험에서 ‘키트루다’를 사용해 치료를 진행한 환자들 가운데 폐렴, 대장염, 간염, 내분비병증, 신장염, 중증 피부반응, 고형장기 이식수술 거부반응 및 동종이계 조혈모세포 이식수술(HSCT) 합병증 등의 중증 또는 치명적일 수 있는 면역 매개성 부작용 발생사례들이 관찰됐다.

이렇게 수반된 부작용의 중증도에 따라 ‘키트루다’의 사용을 유보 또는 중단해야 할 수 있고, 적절할 경우 코르티코스테로이드를 투여할 수 있다.

또한 ‘키트루다’는 중증 또는 생명을 위협할 수 있는 주사 관련반응들이 수반될 수도 있는 것으로 나타났다.

아울러 작용기전을 감안할 때 ‘키트루다’는 임신 중인 여성들에게 투여될 경우 태아에게 유해한 영향을 미칠 수 있다.

머크 리서치 래보라토리스社의 로이 베인스 부사장, 글로벌 임상개발 대표 겸 최고 의학책임자는 “오늘 적응증 추가가 승인된 것은 괄목할 만한 성과에 도달한 것”이라며 “유방암 환자들을 위한 치료제로 ‘키트루다’가 처음 허가를 취득한 것이기 때문”이라고 강조했다.

그는 뒤이어 “시험을 진행한 결과 종양이 PD-L1을 나타내고 복합양성점수가 10점 이상에 해당하는 진행성 삼중 음성 유방암 환자들 가운데 ‘키트루다’를 ‘젬자’, ‘아브락산’ 또는 ‘젬자’ 및 카보플라틴 등과 병용투여한 그룹의 경우 무진행 생존기간이 항암화학요법제만 투여한 대조그룹에 비해 괄목할 만하게 연장된 것으로 입증됐다”고 덧붙였다.