FDA, 로슈 ‘헴리브라’ 적응증 플러스 허가결정

혈액응고인자 Ⅷ 비 동반 혈우병 환자 사용 가능해져

로슈社는 A형 혈우병 치료제 ‘헴리브라’(Hemlibra: 에미시주맙-kxwh)의 적응증 추가가 FDA에 의해 승인받았다고 4일 공표했다.

이에 따라 ‘헴리브라’는 혈액응고 제 8인자(FⅧ) 저해물질(즉, 항체)을 동반하거나 동반하지 않는 신생아 포함 소아 및 성인 A형 혈우병 환자들에게서 출혈을 예방 또는 발생빈도를 감소시키기 위해 일상적으로 사용하는 예방요법제로 자리매김할 수 있게 됐다.

또한 ‘헴리브라’는 피하주사제로 투여할 수 있는 데다 매주, 격주 또는 4주 단위 등 투여주기를 다양하게 선택할 수 있고, 혈액응고 제 8인자 저해물질을 동반하거나 동반하지 않는 A형 혈우병 환자들에게 사용하는 유일한 예방요법제라는 지위를 확보했다.

원래 ‘헴리브라’는 혈액응고 제 8인자를 동반한 소아 및 성인 A형 혈우병 환자들에게서 출혈 발생을 예방하거나 발생빈도를 감소시키기 위해 사용하는 치료대안으로 지난해 11월 FDA의 허가를 취득했었다.

‘헴리브라’는 혈액응고 제 8인자를 동반하거나 동반하지 않는 A형 혈우병 환자들을 대상으로 한 것으로는 사상 최대 규모 수준의 임상시험 프로그램을 거친 끝에 발매를 승인받았던 것이다. ‘HAVEN 1 시험’, ‘HAVEN2 시험’, ‘HAVEN 3 시험’ 및 ‘HAVEN 4 시험’ 등 4건의 임상시험례들이 이 임상시험 프로그램에 포함되었던 것이다.

이번에 도출된 적응증 추가 승인결정의 경우 임상 3상 ‘HAVEN 3 시험’과 ‘HAVEN 4 시험’에서 도출된 긍정적인 결과를 근거로 이루어졌다. ‘헴리브라’ 예방요법을 진행한 그룹의 경우 예방요법을 진행하지 않은 대조그룹에 비해 출혈 치료건수가 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의할 만하게 감소했음이 관찰되었던 것.

미시간州 디트로이트에 소재한 미시간 아동병원의 마이클 캘러건 박사는 “혈액응고 제 8인자를 동반하지 않는 A형 혈우병 환자들을 위한 예방요법제들이 대부분 매주 수 차례에 걸쳐 정맥 내 투여를 필요로 하는 데다 이처럼 예방요법을 진행하더라도 여전히 출혈 증상이 나타날 수 있는 까닭에 추가적인 치료대안이 필요한 형편”이라고 지적했다.

캘러건 박사는 뒤이어 “그 같은 현실에 미루어 볼 때 ‘헴리브라’의 적응증 추가가 승인된 것은 전체 A형 혈우병 환자사회에 중요한 진일보가 이루어졌음을 의미하는 것”이라며 “거의 20년 만에 처음으로 새로운 계열의 치료대안이 확보된 것이기 때문”이라는 말로 의의를 강조했다.

그 만큼 출혈횟수의 감소를 가능케 하면서 매주, 격주 또는 월 1회 간격으로 피하주사할 수 있는 새로운 치료대안이 확보된 의의가 크다는 설명이다.

로슈社의 산드라 호닝 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 부문 대표는 “오늘 ‘헴리브라’의 적응증 추가가 승인된 것은 그 동안 획기적인 진보를 이루고, 현행 표준치료법의 패러다임을 재정립할 치료제의 개발을 진행하기 위해 우리가 기울인 노력이 반영된 결과물이라 할 수 있을 것”이라며 환영의 뜻을 표시했다.

호닝 대표는 또 “4건의 중추적인 임상시험에서 입증된 효능 및 안전성 프로필을 근거로 혈액응고 제 8인자를 동반하거나 동반하지 않는 A형 혈우병 환자들을 위해 사용될 유일한 FDA 허가취득 약물로 ‘헴리브라’가 자리매김하게 됐다”고 덧붙였다.

이와 관련, 임상 3상 ‘HAVEN 3 시험’에서 혈액응고 제 8인자를 동반하지 않는 12세 이상의 청소년 및 성인 A형 혈우병 환자들 가운데 예방을 목적으로 ‘헴리브라’를 주 1회 또는 격주로 투여받은 그룹은 예방요법제를 투여받지 않은 대조그룹에 비해 출혈 치료횟수가 각각 96% 및 97% 감소한 것으로 나타났다.

아울러 혈액응고 제 8인자 저해물질을 동반하거나 동반하지 않는 12세 이상의 청소년 및 성인 A형 혈우병 환자들을 대상으로 진행되었던 임상 3상 ‘GAVEN 4 시험’에서 예방을 목적으로 ‘헴리브라’를 월 1회 투여한 그룹은 출혈 발생이 임상적으로 유의할 만하게 개선된 것으로 파악됐다.

‘헴리브라’를 투여받은 환자들 가운데 전체의 10% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 주사부위 반응, 두통 및 관절통 등이 관찰됐다.

한편 ‘헴리브라’는 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy) 및 ‘신속심사’ 대상 지정을 거쳐 허가를 취득했다.

‘헴리브라’의 적응증 추가 건은 유럽 의약품감독국(EMA)을 포함한 세계 각국의 약무당국에 제출되어 심사가 진행 중이어서 후속승인이 잇따를 수 있을 전망이다.