1,500억 항우울제 시장,'프리스틱' 등 가세로 '혼전'

릴리 '푸로작' 첫선 이후 SSRI/SNRI계열 시장 주도

우울증은 원인이 다양하고 복잡해 환자 본인에게 큰 고통을 줄 뿐만 아니라 가족 사회 전반에 미치는 부담이 매우 큰 질환이다. 심평원 자료에 따르면 2013년 한해 동안 우울증으로 내원했던 환자의 수는 총 59만명에 달해 지난 5년 사이 약 20%이상 증가 한 것으로 나타났다. 우울증 진료에 투입에 진료비 또한 2,176억원으로 크게 늘었다.

우울증치료제는 고전적인 삼환계항우울제(tricyclic antidepressant TCA)부터 최근에 개발된 세로토닌 노르아드레날린 재흡수억제제(SNRI), 선택적 세르토닌 재흡수 억제제(SSRI)까지 다양한 약제들이 처방되고 있다.

◇ 주요제품 매출실적 추이

국내 항우울제 치료약 시장은 지난해 말 기준으로 약 1,500억 정도 규모로 추정된다, 이 중 SSRI/SNRI계열의 약물이 약 75% 시장을 차지하고 있다.

항우울증 주요제품으로는 푸로작(한국릴리, 염산플루옥세틴) 심발타(한국릴리, 둘록세틴), 이팩사XR서방캅셀(한국화이자, 염산벤라팍신단), 레메론정(한국얀센,미르타자핀), 세로켈정(아스트라제네카, 푸르마르산쿠에티아핀단일제)등이 있다. 최근에는밸덕산(한국세르비에,멜라토닌수용체,5-HT2C수용길항체)이 출시되기도 했다.

사용빈도가 높은 SSRI계열의 제품들로 ‘푸로작’(플루옥세틴), ‘졸로푸트’(설트랄린), ‘세로자트’(또는 ‘팍실’; 파록세틴), ‘셀렉사’(시탈로프람) 등이 있다.

항우울제 시장의 대표주자는 푸로작(릴리)이다. 지난 1988년 출시된 푸로작은 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI : Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) 계열 세계 첫 항우울제로서 우울증 치료와 우울증이 갖고 있는 편견 해소에도 큰 기여를 했다.

그 후 우울증 치료제의 대명사로서 푸로작은 지난 25여년간 전 세계 약 5천만 명이 넘는 환자가 복용할 정도로 그 안전성과 효과가 입증돼 왔다. 한국릴리는 2007년 주1회 복용하는 우울증치료제 ‘프로작 위클리’를 선보인 바 있다. 하루 한알 먹는 프로작보다 복용이 편리해 환자들의 약물 순응도가 매우 높아졌다는 평가를 받았다.

한편 화이자는 SNRI 계열의 새로운 항우울제인 프리스틱(Pristiq)을 국내 허가받아, 지난 3월 국내에 출시 했다. 주요 우울장애치료제인 프리스틱은 미국정신의학회에서 1차치료제로 권고되고 있는 항우울제로, SNRI와 효과는 동등하면서 기존 이팩사보다 개선된 안전성과 투약편의성을 갖춘 제품임을 회사측은 강조하고 있다.

△화이자 한국얀센 '전략적 파트너십 합의

한국화이자제약과 한국얀센은 전략적 파트너십을 맺고 화이자 제품인 '이팩사엑스알(Efexor XR)'의 국내 프로모션을 한국얀센이 전담하고 있다.

 이팩사엑스알은 국내에서 최초 출시된 SNRI계열 항우울제로서, 이같은 결정은 강력한 효과와 의학적 근거를 가진 이팩사엑스알이 보다 많은 환자에게 혜택을 줄 수 있도록 양사가 합의한 바에 따른 것이다. 양사간 전략적 제휴로 현재 한국화이자제약은 이팩사엑스알의 제조, 수입 및 유통을 담당하고, 한국얀센이 제품의 프로모션을 진행하고 있다.

이팩사엑스알은 SSRIs계열 대비 높은 우울장애 치료효과를 보이며, 기존항우울제에 불충분한 반응을 보인 환자의 우울증과 중등도이상의 우울증에서도 유의한 개선효과를 나타냈다. 또한 듈록세틴(Duloxetine)과의 간접비교시 효과와 이상반응으로 인한 치료중단율면에서 유의하게 우수한 것으로 평가된 약물이기도하다. 이팩사는 강력한 효과와 의학적 근거를 토대로 SNRI계열 항우울제시장에서 약14%의 M/S를 차지하고 있으며 연간 약 40억원의 매출을 보이고 있다.

화이자의 졸로푸트(Zoloft/성분명: 설트랄린) 역시 지난 2011년 국내최초 설트랄린 100mg 제형으로 출시했으며, 미국, 유럽, 일본, 호주등 전세계 35개국에 시판되고 있는 약물이다. 졸로푸트는 우울증및 다양한 불안장애에 적응증을 확보했으며, 타항우울제와 비교시, 주요우울증에서의 우수한효과및 수용도를 보이는 약물이다.

또한 위약대비심근경색증, 불안정형협심증환자들의 우울증 재발치료에 효과적이고 심혈관계 이상반응이 적어심혈관계질환을 동반한 환자의 주요우울장애 개선에 적합한 약물이다. 뿐만아니라 소아및청소년강박장애환자에 대한 효과및 안전성프로파일도 입증한바있다. 현재 항우울제시장에서 연간약 40억원의 매출을 보이고 있으며, 특허만료이후에도 여전히 성장세를 유지해 지난해에는 전년대비 기준으로 40%에 달하는 성장을 보이기도 했다.

△다케다-릴리, ‘푸로작’·공동판매키로 합의

한국릴리와 한국다케다제약이 항우울증 치료제 ‘푸로작’(성분명 플루옥세틴)등 중추신경계 제품의 영업과 마케팅에 대한 전략적 제휴를 지난해 10월 체결했다.

릴리측은 그동안 전 세계적으로 연구개발에서 마케팅영업에 이르기까지 다케다제약 등 여러 파트너와의 협력관계를 통해 고객과 환자의 요구에 부응해 왔다며 밝히고 한국다케다제약과의 마케팅 영업 전문성을 통해 신속하고 원활한 공급으로 환자들의 치료결과와 삶의 질을 개선하는데 기여할 수 있기를 기대하고 있다.

한국다케다제약 역시 한국릴리와의 협력으로 글로벌 다케다의 주요 전략 분야인 중추신경계에서 고객과 환자에게 더욱 가치 있는 치료 옵션을 제공할 수 있을 것이라고 밝히고 있다.

한국릴리의 또다른 우울증 치료제 심발타(성분명 둘록세틴)는 지난 2008년 국내 식약청으로부터 주요우울증(MDD: Major Depressive Disorder)치료에 대한 적응증 허가를 받았다.

심발타는 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 차단제(SNRI) 계열의 항우울제로 이미 2004~5년부터 미국과 유럽에서는 승인을 받아 시판되고 있다.

심발타는 기존 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI )계열의 파록세틴(Paroxetine)과 동등한 우울증상 감소 효과를 가지면서, 파록세틴에 비해 우울증에 동반하는 신체적 통증증상을 개선하는데 있어서 효능이 뛰어난 것으로 나타났다.

△세르비에 밸덕산 최신약물로 진료현장 첫선

한국세르비에의 항전간제 밸덕산이 지난해 말부터 아산병원을 비롯한 대형병원에 DC를 통과신약으로 랜딩 환자진료에 사용되기 시작했다. 회사측은 지금까지 나온 우울증치료약과는 완전히 차별화되는 전혀 새로운 이중작용기전의 광범위 항우울증치료제라고 강조하고 있다.

밸덕산은 멜라토닌 수용체(MT1, MT2)인 동시에 5-HT2C 수용체에 길항작용을 하는 새로운 기전의 항우울증약물이다. 밸덕산 분자하나에 멜라토닌 수용체 효능기와 5-HT2C를 저해하는 길항기가 함께 공존하기 때문에 두가지 기전이 함께 작용함에 따라 시너지 효과를 일으켜 우울감과 불안감을 개선하고 동기부여 열망 흥미, 그리고 기븜과 같은 감정을 회복하는데 도움을 준다고 한다.

밸덕산의 임상효과에 대해 회사측은 중등중 중증의 주요 우울증환자를 대사으로 한 임상연구에서 위약과 비교해 치료 1주후부터 HAM-D17점수를 유의하게 감소시켰을 뿐만 아니라 반응률 또한 2배이상 개선시켰다고 밝혔다.

밸덕산은 현재 국내에서 비록 비급여 약물이지만 약 20여개 대학병원 DC(약사심의위원회)를 통과해 이미 처방되고 있거나 혹은 심의 중으로 앞으로 더욱 많은 병원 처방약물 목록에 등재 될것으로 보인다.

△화이자 프리스틱(Pristiq) 신제품으로 출시

프리스틱은 SNRI 계열의 새로운 항우울제로서 업계의기대를 한몸에 받고있는 약물이다. 프리스틱은 기존 이팩사가 간에서 대사될때 생기는 물질을정제로 제조한 제품으로서, 현재 주요우울장애에 적응증을 승인받았다. 

 

이같은 특성으로인해 프리스틱은 간을통해 대사되는 많은 타약제들과 약물상호작용이 없으며, 환자개개인에 따른 효과차이가 별로없어 일정한효과를 기대할수있다. 이팩사(벤라팍신)의 진일보로 평가받고있는 프리스틱의 최대장점은 적은부작용이다. 

기존 SSRIs와 SNRI는 본래체중증가, 혈당증가, 성기능장애, 오심등의부작용으로인해 복용을 중단하는 경우가 많았다. 그러나 프리스틱은 이팩사등의 기존 SNRIs와 동등하게 강력한효과를 보이면서 부작용및 중단율은 위약과 유사한수준으로 낮추었다. 

이러한 결과는 많은우울증환자들의 복약순응도를 높이고, 나아가 치료성공가능성 및 일상생활로의 복귀가능성을 높일수 있다는점에서 우울증환자들에게주요우울증에 1차약제로서의 새로운 치료옵션이 될것으로 기대된다.