베링거 ‘프라닥사’ 4번째 적응증 FDA에 신청

고관절 전대치술 환자 심부정맥 혈전증ㆍ폐 색전증 예방

베링거 인겔하임社는 항응고제 ‘프라닥사’(다비가트란 에텍실레이트 메실레이트)의 4번째 적응증 추가 신청서가 FDA에 제출됐다고 6일 공표했다.

이번에 허가가 신청된 ‘프라닥사’의 새로운 적응증은 선택적 고관절 전대치술을 받은 환자들에게서 심부정맥 혈전증(DVT) 및 폐 색전증(PE)을 예방하는 용도이다.

고관절 전대치술(total hip replacement surgery)은 미국에서만 시술건수가 매년 30만건에 육박할 것으로 추정되고 있다.

그런데 고관절 전대치술을 받을 때 혈전 예방을 위한 항응고제를 투여하지 않을 경우 정맥조영술을 통해 측정했을 때 심부정맥 혈전증이 수반되는 비율이 40~60%, 치명적인 폐 색전증의 경우 500명당 1명 정도의 비율로 발생하는 것으로 알려져 있다.

베링거 인겔하임社의 자빈 루이크 의학‧법무 담당부회장은 “고관절 전대치술이 빈도높게 시술되고 있는 가운데 일부 환자들에게는 치명적일 수 있는 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증이 수반될 수 있는 까닭에 예방 목적의 항응고제 투여가 권고되어 왔다”며 “적응증 추가가 수용되면 ‘프라닥사’의 적응증이 다시 한번 확대되면서 환자들에게 치료효과의 개선이라는 선물까지 안겨줄 수 있게 될 것”이라고 강조했다.

베링거측은 2건의 대규모 임상 3상 시험으로부터 도출된 결과를 근거로 이번에 ‘프라닥사’의 적응증 추가신청서를 제출하기에 이른 것이다. 이들 시험은 고관절 전대치술을 받은 환자들에게서 정맥 혈전색전증(VTE: DVT+PE) 및 사망을 예방하는데 ‘프라닥사’가 나타낸 효능과 안전성을 ‘로베녹스’(에녹사파린) 투여群과 비교평가하면서 진행되었던 것이다.

이 중 총 3,494명의 선택적 고관절 전대치술 시술환자들을 대상으로 진행되었던 연구사례는 피험자들을 3개 그룹으로 무작위 분류한 뒤 28~35일 동안에 걸쳐 각각 ‘프라닥사’ 150mg 및 220mg을 1일 1회 복용토록 하거나 ‘로베녹스’ 40mg을 1일 1회 투여하면서 진행되었던 케이스이다.

‘프라닥사’ 복용群의 경우 시술 당일에 110mg을 복용토록 한 후 이튿날부터 220mg을 1일 1회 복용토록 하거나 시술 당일에 75mg을 복용토록 한 뒤 다음날부터 150mg을 1일 1회 복용토록 하면서 진행됐다.

‘로베녹스’ 투여群은 시술 당일 뿐 아니라 이튿날부터 40mg이 변함없이 투여됐다.

그 결과 ‘프라닥사’ 220mg 복용群은 정맥 혈전색전증 발생률 및 총사망률이 6.0%로 집계되어 ‘프라닥사’ 150mg 복용群의 8.6%와 ‘로베녹스’ 40mg 투여群의 6.7%를 밑돌았음이 눈에 띄었다.

대출혈 발생률을 보면 ‘프라닥사’ 220mg 복용群이 2.0%, ‘프라닥사’ 150mg 복용群이 1.3%, ‘로베녹스’ 40mg 투여群이 1.6%로 유의할 만한 차이를 보이지 않았다. 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 위장관계 장애가 ‘프라닥사’ 220mg 복용群에서 44.2%, ‘프라닥사’ 150mg 복용群에서 44.0%, ‘로베녹스’ 40mg 투여群에서 44.8% 등으로 집계되어 대동소이했다.

다만 상처 부위에 분비물이 나타난 비율은 ‘프라닥사’ 220mg 복용群이 8.9%, ‘프라닥사’ 150mg 복용群이 8.3%, ‘로베녹스’ 40mg 투여群이 5.5% 등으로 파악되어 ‘프라닥사’ 복용群에서 좀 더 높게 나타났다.

총 2,055명의 선택적 고관절 전대치술을 시술받은 환자들을 대상으로 진행되었던 두 번째 시험의 경우 무작위 분류를 거쳐 28~35일 동안 ‘프라닥사’ 220mg을 1일 1회 복용토록 하거나 ‘로베녹스’ 40mg을 1일 1회 투여하는 방식으로 이루어졌다.

‘프라닥사’ 복용群은 시술 당일에만 110mg을 복용했으며, ‘로베녹스’ 투여群은 약물용량에 변화가 없었다.

이 시험에서도 정맥 혈전색전증 발생률 및 총사망률을 살펴보면 ‘프라닥사’ 복용群이 7.7%로 조사되어 ‘로베녹스’ 투여群의 8.8%를 하회했다. 대출혈 발생률은 ‘프라닥사’ 복용群이 1.4%, ‘로베녹스’ 투여群이 0.9%여서 유의할 만한 차이를 보이지 않았고, 가장 빈도높게 수반된 위장관계 부작용을 보면 ‘프라닥사’ 복용群이 35.8%, ‘로베녹스’ 투여群이 35.7%로 별다른 차이를 보이지 않았다.

상처 부위의 분비물은 ‘프라닥사’ 복용群에서 2.7%, ‘로베녹스’ 투여群에서 1.2%로 나타났다.

한편 ‘프라닥사’는 지난 2010년 10월 비 판막성 심방세동 환자들에게서 뇌졸중 및 전신성 색전증 발생률을 낮추는 용도의 항응고제로 처음 FDA의 허가를 취득한 바 있다.

그 후 지난해 5~10일 동안 항응고제를 장관外 투여받은 환자들에게서 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증을 치료하는 적응증, 그리고 치료전력이 있는 환자들에게서 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증 재발을 예방하는 적응증이 FDA로부터 승인받았다.