AZ 카미제스트란트 병용 유방암 PFS 괄목개선

임상 3상 ‘SERENA-6 시험’ 예정된 중간분석서 입증

아스트라제네카社가 현재 진행 중인 임상 3상 ‘SERENA-6 시험’과 관련, 당초 예정되었던 중간분석에서 도출된 고도로 긍정적인 결과를 26일 공개했다.

자사가 개발을 진행 중인 차세대 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(ngSERD) 카미제스트란트(camizestrant)와 사이클린 의존성 인산화효소(CKD) 4/6 저해제들을 병용한 결과 일차적 시험목표였던 무진행 생존기간(PFS)이 통계적으로 볼 때 고도로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선되었음이 입증되었다는 설명이다.

여기서 언급된 CDK 4/6 저해제들은 ‘입랜스’(팔보시클립), ‘키스칼리’(리보시클립) 또는 ‘버제니오’(아베마시클립)를 지칭한 것이다.

‘SERENA-6 시험’은 종양이 신생 ESR1 유전자 변이를 동반한 호르몬 수용체(HR) 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2(HER2) 음성 진행성 유방암 환자들을 위한 1차 약제로 카미제스트란스와 CDK 4/6 저해제 병용요법을 진행하면서 기존의 표준요법제인 아로마타제 저해제(AI)와 CDK 4/6 저해제 병용요법을 택한 대조그룹과 비교평가하면서 이루어진 시험례이다.

ESR1 유전자 변이는 내분비계 내성을 촉발시키는 핵심적인 유발인자의 하나로 알려져 있다.

시험에 사용된 아로마타제 저해제는 ‘아리미덱스’(아나스트로졸)와 ‘페마라’(레트로졸)였다.

이 시험의 핵심적인 이차적 시험목표들은 2차 무진행 생존기간(PFS2)과 총 생존기간(OS)을 평가하는 데 두어졌지만, 이번 중간분석 시점에서는 아직 산출되지 않았다.

하지만 카미제스트란트 병용요법은 2차 무진행 생존기간의 개선 추이가 입증됐다.

이 시험은 핵심적인 이차적 시험목표들을 추가로 평가하기 위해 당초 예정대로 계속 진행 중이다.

‘SERENA-6 시험’은 내분비계 내성 발생을 탐지하고, 종양이 진행되기 이전에 치료제를 전환했을 때의 정보를 얻기 위해 이루어진 최초의 글로벌, 이중맹검법, 임상 3상 등록시험례이다.

이 새로운 임상시험은 내분비계 내성과 ESR1 변이 발생의 초기징후들을 확인하기 위해 환자들이 일상적인 종양 검진을 받고자 내원한 시점에서 순환 종양 DNA(ctDNA) 모니터링을 진행하는 내용으로 설계됐다.

종양이 진행되지 않았지만 ESR1 변이가 탐지되었고 내분비 요법제를 사용해 왔던 환자들의 경우 아로마타제 저해제를 카미제스트란트와 CDK 4/6 저해제와 병용하는 요법으로 전환했다.

시험을 공동총괄한 프랑스 파리-사클레대학 의과대학의 프랑수아-클레멘 비다르 교수(종양내과)는 “1차 약제 내분비 요법제를 사용 중인 환자들에게서 종양의 진행을 지연시키기 위한 새로운 치료대안이 절실히 요망되고 있는 형편”이라면서 “임상 3상 ‘SERENA-6 시험’에서 도출된 결과를 보면 ESR1 변이가 나타난 후 아로마타제 저해제를 카미제스트란트와 3개 CDK 4/6 저해제 중 하나와 병용하는 요법으로 전환했을 때 종양의 진행이 지연된 데다 1차 약제의 유익성이 연장되어 나타났다”고 설명했다.

이 같은 결과는 환자들을 위해 중요한 진전이라 할 수 있을 뿐 아니라 임상실무의 잠재적 변화 가능성에 무게를 싣게 하는 것이라고 비다르 교수는 덧붙였다.

아스트라제네카社의 수잔 갤브레이스 항암제 및 혈액암 연구‧개발 담당부회장은 “이처럼 인상적인 결과가 카미제스트란트와 CDK 4/6 저해제들을 병용하는 요법의 다양한 활용성을 입증한 것이자 아로마타제 저해제와 CDK 4/6 저해제 병용요법으로 치료를 진행하는 동안 종양에서 ESR1 변이가 나타난 HR 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자 3명당 1명을 위한 1차 약제로 양호한 내약성이 확보된 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 것임을 의미한다”고 강조했다.

이처럼 중요한 시험결과는 우리가 치료의 패러다임을 변경시키고자 하고 있는 데다 HR 양성 유방암을 치료하는 데 근간을 이루는 새로운 내분비 요법제를 확립하고자 하는 가운데 카미제스트란트가 새로운 표준요법제로 자리매김할 가능성에 무게를 싣게 하는 것이라고 갤브레이스 부회장은 설명했다.

‘SERENA-6 시험’에서 카미제스트란트와 ‘입랜스’, ‘키스칼리’ 또는 ‘버제니오’를 병용토록 했을 때 나타난 안전성 프로필을 보면 개별약물들의 알려진 안전성 프로필과 궤를 같이했다.

안전성 측면에서 새로운 우려사안은 확인되지 않았고, 약물투여를 중단한 비율은 매우 낮게 나타난 가운데 두 그룹에서 대동소이한 양상을 보였다.

전 세계 HR 양성 양성 유방암 환자들 가운데 1차 약제를 사용해 치료를 진행한 환자 수는 20만명 정도로 추정되고 있다.

이들은 에스트로겐 수용체(ER) 기반 질환을 표적으로 작용하는 내분비 요법제를 CDK 4/6 저해제들과 병용하는 경우가 가장 빈도높게 나타나고 있다.

하지만 다수의 진행성 유방암 환자들에게서 CDK 4/6 저해제들과 기존의 내분비 요법제들에 내성이 나타나고 있는 형편이다.

ESR1 유전자 변이는 치료를 진행하는 동안 종양이 악화됨에 따라 빈도높게 나타나고 있는데, 이 경우 취약한 치료결과와 밀접한 관련이 있는 것으로 지적되고 있다.

내분비 요법제 민감성 HR 양성 유방암 환자들의 30% 정도에서 1차 약제를 사용해 치료를 진행하는 동안 종양이 악화되지 않은 가운데서도 ESR1 변이가 나타나는 것으로 추정되고 있다.

‘SERENA-6 시험’의 결과는 임박한 의학 학술회의 석상에서 발표될 예정이고, 각국의 보건당국들에 제출됐다.