새 자가면역성 질환 치료제 ‘닉팀보’ FDA 허가

美 인사이트ㆍ신댁스 파마 만성 이식편대 숙주병 치료제

혈액암이나 골수암을 치료하기 위해 조혈모세포 이식수술을 받은 후 공여된 세포에서 면역반응이 수반되어 수술받은 환자의 장기(臟器)들을 공격하면서 나타나는 자가면역성 질환의 일종을 이식편대 숙주병(GVHD)이라고 한다.

일반적으로 이식수술 후 100일 이내에 발생하는 급성과 이식수술 후 100일 이후에 발생하는 만성으로 구분되고 있다.

이와 관련, 미국 델라웨어州 윌밍튼에 소재한 제약기업 인사이트 코퍼레이션社(Incyte Corporation)와 매사추세츠州 월덤 소재 항암제 개발 전문 제약기업 신댁스 파마슈티컬스社(Syndax Pharmaceuticals)가 항 집락형성 촉진인자-1 수용체(CSF-1R) 항체 ‘닉팀보’(Niktimvo: 악사틸리맙-csfr)가 만성 이식편대 숙주병 치료제로 FDA의 허가를 취득했다고 14일 공표해 관심을 모으고 있다.

‘닉팀보’는 체중이 최소한 40kg(88.2파운드)에 해당하고, 최소한 2회에 걸쳐 전신요법제를 사용해 치료를 진행했지만 실패한 소아‧성인 만성 이식편대 숙주병 환자들을 위한 치료제로 사용을 승인받았다.

인사이트 코퍼레이션社와 신댁스 파마슈티컬스社는 독점적 글로벌 공동개발‧발매 제휴계약을 체결한 파트너 제약사들이다.

인사이트 코퍼레이션社의 에르베 오프노 대표는 “이번에 ‘닉팀보’가 허가를 취득함에 따라 치료를 진행한 전력이 있고, 증상의 진행이 지속된 만성 이식편대 숙주병 환자들이 이제 작용기전을 달리하면서 이 증상에 수반된 중증의 파괴적인 합병증들에 대응하는 데 도움을 줄 새로운 치료대안을 확보할 수 있게 됐다”는 말로 의의를 강조했다.

그는 뒤이어 “인사이트 코퍼레이션이 만성 이식편대 숙주병 치료제로 두 번째 허가를 취득한 제품이 ‘닉팀보’라는 점은 우리 회사가 환자와 의료 커뮤니티를 위해 신약을 개발하는 데 변함없이 사세를 집중하고 있음을 방증하는 것”이라고 덧붙였다.

만성 이식편대 숙주병은 동종이계 조혈모세포 이식수술을 진행한 후 높은 이환률과 사망률이 나타나도록 하는 주요한 원인으로 알려져 있다.

이식수술을 받은 환자들 가운데 42% 정도에서 만성 이식편대 숙주병이 수반되고 있어 현재 미국 내 환자 수가 약 1만7,000명에 이르는 것으로 추정되고 있다.

이처럼 만성 이식편대 숙주병이 나타난 환자들의 경우 전체의 50%에 가까운 환자들이 최소한 3가지 치료제를 필요로 하는 형편이어서 새롭고 효과적인 치료대안을 추가로 확보하는 일이 중요한 것으로 지적되어 왔다.

신댁스 파마슈티컬스社의 마이클 A. 메츠거 대표는 “이번에 ‘닉팀보’가 허가를 취득한 것이 최소한 2차례에 걸쳐 치료를 진행했지만 실패한 만성 이식편대 숙주병 환자들을 위해 괄목할 만한 진일보가 이루어졌음을 의미한다”면서 “우리는 이 동종계열 최초 항-CSF-1R 항체가 새로운 치료대안을 필요로 하는 환자들에게 공급될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 말했다.

동시에 ‘닉팀보’를 다른 표준요법제들과 병용해 비단 만성 이식편대 숙주병 뿐 아니라 다른 적응증들에 사용할 수 있는 잠재적 가능성을 지속적으로 탐색해 나갈 것이라고 덧붙이기도 했다.

FDA는 ‘AGAVE-201 시험’에서 확보된 자료를 근거로 ‘닉팀보’의 발매를 승인한 것이다.

이 시험은 최소한 2회에 걸쳐 전신요법제를 사용해 치료를 진행했던 전력이 있는 241명의 소아 및 성인 불응성 만성 이식편대 숙주병 환자들을 대상으로 ‘닉팀보’가 나타낸 효능과 안전성을 평가하기 위해 이루어진 시험례이다.

시험에서 ‘닉팀보’를 투여받았던 전체 코호트 그룹에서 일차적 시험목표가 충족된 것으로 나타났다.

이 시험의 결과를 보면 연구가 진행된 전체 장기(臟器)들과 세부 환자그룹에서 지속적인 반응이 나타난 것으로 입증됐다.

예를 들면 ‘닉팀보’ 0.3mg/kg 용량을 2주 간격으로 투여받았던 79명의 환자들의 경우 처음 치료를 개시한 후 6개월 이내에 75%의 총 반응률(ORR)을 나타냈다.

반응이 나타나기까지 소요된 기간은 평균적으로 볼 때 1.5개월로 집계됐다.

이와 함께 60%에서 최소한 12개월 동안 반응이 유지된 것으로 분석됐다.

이 시험은 아울러 핵심적인 탐색적 시험목표가 충족되었던 것으로 나타나 56%의 피험자들에게서 ‘개선 리 증상 지표’(mLSS)를 적용해 평가했을 때 7점 이상 개선된 것으로 조사됐다.

또한 만성 이식편대 숙주병의 영향이 나타남에 따라 연구가 이루어진 전체 장기(臟器)에서 장기 특이적 완전‧부분 반응이 나타난 것으로 입증됐다.

연구가 이루어진 장기들 가운데는 하부 위장관, 상부 위장관, 식도, 관절/근막, 구강, 폐, 간, 안구 및 피부 등이 포함되어 있었다.

중증 부작용이 나타난 비율을 보면 ‘닉팀보’를 투여받았던 환자들의 44%에서 수반된 것으로 집계됐다.

2명을 상회하는 환자들에게서 관찰된 중증 부작용을 보면 병원체 상세불명의 감염증, 바이러스 감염증, 호흡부전 등이 눈에 띄었다.

부작용으로 인해 ‘닉팀보’의 사용을 영구적으로 중단한 환자들은 10%로 나타났으며, 부작용으로 인해 용량을 하향조정한 환자들도 8%에 달했다.

부작용으로 인해 용량중재가 뒤따랐던 환자들의 비율은 44%로 나타났다.

2명을 상회하는 환자들에게서 부작용으로 인해 용량중재가 이루어진 부작용을 보면 바이러스 감염증, 병원체 상세불명의 감염증, 세균 감염증, 근골격계 통증 및 발열 등이 관찰됐다.

FDA는 ‘닉팀보’의 허가신청 건을 ‘신속심사’ 대상으로 지정한 후 심사를 빠르게 진행해 왔다.

미국에서 ‘닉팀보’는 인사이트 코퍼레이션社와 신댁스 파마슈티컬스社가 공동발매를 진행할 예정이다.

이 중 인사이트 코퍼레이션 측은 미국을 제외한 글로벌 마켓에서 ‘닉팀보’의 발매를 진행할 독점적 권한을 보유하고 있다.

양사는 허가를 취득한 50mg 용량 바이알 이외에 2개의 소용량 크게 제품의 허가를 신청한다는 방침이다.

소용량 제품이 허가를 취득하면 양사는 늦어도 내년 1/4분기 초 무렵 ‘닉팀보’가 미국시장에서 선을 보일 수 있도록 한다는 복안이다.