AZ ‘임핀지’+‘린파자’ 병용 자궁내막암 EU 승인

전체 20~30% 점유 dMMR 동반 환자 등 위한 치료법으로

아스트라제네카社는 자사의 항암제 ‘임핀지’(더발루맙)과 ‘린파자’(올라파립) 병용요법이 일부 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들을 위한 치료제로 EU 집행위원회의 허가를 취득했다고 14일 공표했다.

이에 따르면 EU 집행위는 ‘임핀지’와 항암화학요법제를 1차 약제로 병용한 후 ‘린파자’와 ‘임핀지’를 병용하는 요법을 종양이 복제오류 복구 정상(pMMR)을 나타내는 환자들을 위한 치료제로 승인했다.

EU 집행위는 이와 함께 ‘임핀지’와 항암화학요법제를 병용한 후 ‘임핀지’ 단독요법을 진행하는 요법을 종양이 복제오류 복구 결함(dMMR)을 나타내는 환자들을 위한 치료제로 허가했다.

앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 임상 3상 ‘DUO-E 시험’에서 복제오류 복구(MMR) 상태에 따라 하위그룹을 대상으로 사전에 정한 탐색적 분석을 진행했을 때 도출된 결과를 근거로 지난 6월 ‘임핀지’와 ‘린파자’를 병용하는 요법을 승인토록 권고하는 긍정적인 의견을 제시한 바 있다.

이 같은 시험결과는 의학 학술지 ‘임상종양학誌’에 게재됐다.

‘DUO-E 시험’에서 ‘린파자’와 ‘임핀지’ 병용요법을 진행한 복제오류 복구 정상을 나타내는 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자그룹의 경우 종양이 진행되었거나 피험자가 사망에 이른 비율이 43% 감소한 것으로 나타났다.

‘린파자’와 ‘임핀지’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹의 평균 무진행 생존기간이 15.0개월로 집계되어 대조그룹의 9.7개월을 괄목할 만하게 상회했던 것.

마찬가지로 복제오류 복구 결함을 나타낸 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자그룹 가운데 ‘임핀지’를 사용해 치료를 진행한 피험자 그룹을 보면 종양이 진행되었거나 피험자가 사망에 이른 비율이 58% 감소한 것으로 나타났다.

‘임핀지’를 사용해 치료를 진행한 환자그룹의 경우 평균 무진행 생존기간이 분석시점까지 도출되지 않아 대조그룹의 7.0개월과 확연한 차이를 내보인 것이다.

‘DUO-E 시험’을 총괄한 벨기에 루뱅대학 의과대학의 엘스 판 뉘벤하위센 박사(부인암)는 “복제오류 복구 정상을 나타내 치료대안 선택의 폭이 제한적인 환자들을 포함해 유럽 각국의 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들에게 이번 승인결정이 희소식이라 할 수 있을 것”이라면서 “이제 ‘린파자’와 ‘임핀지’를 병용하는 요법 뿐 아니라 ‘임핀지’ 기반요법이 복제오류 복구(MMR)의 상태와 무관하게 유럽 각국에서 복제오류 복구 정상 또는 복제오류 복구 결함을 나타내는 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들에게 사용되어 치료결과를 개선하는 데 도움울 줄 수 있게 됐다”는 말로 의의를 설명했다.

아스트라제네카社 항암제 사업부문의 데이브 프레드릭손 부회장은 “이번에 ‘임핀지’와 ‘린파자’를 병용하는 요법이 허가를 취득한 것이 자궁내막암 환자들을 대상으로 면역치료제와 폴리 아데노신 이인산염 리보스 중합효소(PARP) 저해제를 병용하는 요법이 허가를 취득한 첫 번째 개가이자 유럽에서 환자 치료를 위한 괄목할 만한 진일보가 이루어진 것”이라고 강조했다.

그는 뒤이어 “유럽에서 자궁내막암이 4번째로 빈도높게 발생하고 있는 여성암이어서 현재까지 복제오류 복구 정상을 나타내는 환자들 가운데 70~80%가 치료대안 선택의 폭이 대단히 제한되어 왔던 형편”이라고 덧붙였다.

‘임핀지’와 ‘린파자’를 병용하는 요법이 나타낸 안전성 프로필을 보면 일반적으로 관리할 수 있는 수준의 것으로 나타났으며, 양호한 내약성과 함께 이미 알려진 개별 항암제들의 안전성 프로필과 대체로 궤를 같이했다.

한편 ‘임핀지’와 ‘린파자’를 병용하는 요법은 ‘DUO-E 시험’에서 도출된 결과를 근거로 현재 일본을 비롯한 세계 각국에서 심사가 진행 중이다.

복제오류 복구 결함(dMMR)을 나타내는 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들을 대상으로 ‘임핀지’와 카보플라틴, 파클리탁셀 등의 항암화학요법제 병용요법을 진행한 후 ‘임핀지’ 단독요법을 행하는 치료법의 경우 지난 6월 FDA의 허가를 취득한 바 있다.

자궁내막암은 폐경기를 거친 여성들에게서 가장 빈도높게 나타나고 있는 암이여서 평균 진단시기가 60세 이상으로 나타나고 있다.

진행기(3~4기) 자궁내막암 환자들의 경우 예후가 더욱 취약해 5년 생존률이 20%를 하회하고 있는 형편이다.

면역치료제와 항암화학요법제를 병용하는 요법이 복제오류 복구 결함을 나타내는 진행성 자궁내막암 환자들을 위한 새로운 표준요법제로 부각되고 있는 추세이다.

복제오류 복구 결함으로 알려진 유전적 특성을 나타내는 자궁내막암은 전체 환자들의 20~30%를 점유하는 것으로 알려져 있다.

이처럼 복제오류 복구 결함을 나타내는 자궁내막암 환자들은 70~80% 정도가 새로운 치료대안을 절실히 필요로 하고 있는 것이 현실이다.

유럽 각국에서 자궁내막암을 진단받은 환자 수는 지난 2022년을 기준으로 총 12만5,000명에 육박한 것으로 집계되고 있다.