‘옵디보’ 비 편평 NSCLC 적응증 FDA 승인

당초 예상시점보다 3개월여 빠르게 결론 도출

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)의 흑색종 치료제 ‘옵디보’(니볼루맙)이 FDA로부터 9일 적응증 추가를 승인받았다.

이에 따라 추가된 ‘옵디보’의 새로운 적응증은 백금착체 항암제로 치료를 진행 중이거나 진행한 후에도 증상의 진행이 지속된 진행성(전이성) 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들에게 사용하는 용도이다.

특히 FDA는 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 적응증 추가 심사결과에 대한 결론을 도출할 것으로 예상되었던 데드라인인 2016년 1월 2일보다 3개월여나 빠르게 적응증 추가를 승인했다.

이와 관련, 가장 빈도높게 발생하고 있는 폐암의 한 유형인 비소세포 폐암은 다시 편평세포 비소세포 폐암과 비 편평세포 비소세포 폐암으로 구분되고 있다.

‘옵디보’는 지난 3월 백금착체 항암제로 치료를 진행한 후에도 증상의 진행이 지속된 진행성(전이성) 편평세포 비소세포 폐암 환자들에게도 사용이 가능토록 FDA로부터 적응증 추가를 승인받은 바 있다.

이번에 추가된 적응증을 좀 더 구체적으로 언급하면 백금착체 항암제로 치료를 진향한 후에도 증상의 진행이 지속된 진행성(전이성) 비 편평세포 비소세포 폐암 환자들에게 사용하는 용도이다.

‘옵디보’는 체내의 면역세포들과 일부 암세포에서 발견되는 단백질들인 프로그램화 세포사멸 수용체 1(PD-1) 및 프로그램화 세포괴사 리간드 1(PD-L1)이라 불리는 세포작용경로를 표적으로 작용하는 항암제이다.

이들 작용경로들을 차단해 체내의 면역계가 암세포들과 싸울 수 있도록 돕는 항암제가 바로 ‘옵디보’이다.

FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 리차드 파즈더 국장은 “PD-1 및 PD-L1 작용경로와 이들이 폐암 및 다른 유형의 암들에 미치는 영향에 대해 아직도 알아내지 못한 부분들이 많다”며 “일부 비소세포 폐암 환자들에게서 생존기간 연장효과가 입증된 ‘옵디보’의 경우 암세포에서 PD-L1 발현수치가 높게 나타나 가장 괄목할 만한 효과가 나타날 수 있는 환자들에 대한 예측을 가능케 한다는 것이 장점”이라고 설명했다.

백금착체 항암제로 치료를 진향한 후에도 증상의 진행이 지속된 진행성(전이성) 비 편평세포 비소세포 폐암 환자들에게 ‘옵디보’가 나타낸 효능 및 안전성은 생물의약품이 적합한 총 582명의 환자들을 대상으로 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘옵디보’ 또는 ‘탁소텔’(도세탁셀)을 투여하며서 진행된 임상시험을 통해 입증됐다.

이 시험의 일차적인 목표는 생존기간 연장효과였고, 이차적인 목표는 객관적인 반응률이었다.

시험에서 ‘옵디보’로 치료를 진행한 그룹의 경우 평균 생존기간이 12.2개월에 달해 ‘탁소텔’ 대조群의 9.4개월을 상회했음이 눈에 띄었다. 더욱이 ‘옵디보’ 투여群의 19%에서 종양이 완전히 또는 부분적으로 위축된 것으로 나타난 데다 평균 지속기간이 17개월에 이르러 12%에서 종양의 위축이 관찰된 가운데 평균 6개월 동안 지속된 ‘탁소텔’ 대조群에 비해 우위를 보였다.

이날 FDA는 PD-L1 단백질 발현수치를 파악하기 위한 진단의학기기 ‘PD-L1 IHC 28-8 파마Dx’도 사용을 허가해 의사들이 ‘옵디보’ 투여를 통해 최선의 효과를 기대할 수 있는 환자들을 판별하는 데 도움이 될 수 있도록 했다.

‘PD-L1 IHC 28-8 파마Dx’는 캘리포니아州 카핀테리아에 소재한 다코 노스 아메리카社(Dako North America)가 발매하고 있는 제품이다.

한편 ‘옵디보’ 투여群에서 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 피로감, 근골격계 통증, 식욕감퇴, 기침 및 변비 등이 관찰됐다. 아울러 폐와 대장, 신장, 간, 호르몬 생성線 및 뇌 등 각종 장기(臟器)에 중증 면역 매개성 부작용들을 수반할 수도 있는 것으로 나타났다.