계속되는 병용 요법 트렌드…이번엔 ‘신장암’이다

1차 치료 선택지 확장…추후 안전성 확립 관건

면역항암제가 포함된 병용 요법이 최근 글로벌 신세포암(Renal cell carcinoma, RCC) 1차 치료 시장에서 줄줄이 허가를 획득해 눈길을 끌고 있다.

지난 4월 항 PD-1 면역항암제인 키트루다(성분명: 펨브롤리주맙)와 인라이타(성분명: 악시티닙) 병용 요법이 진행성 신세포암의 1차 약제로 FDA의 승인을 받았다.

해당 적응증 승인의 허가 근거가 된 3상 임상인 KEYNOTE-426 연구를 보면, 키트루다-인라이타 병용군은 수텐을 단독 투여한 대조군과 비교했을 때 총 생존기간, 무진행 생존기간 및 객관적 반응률 등이 유의하게 연장됐다.

키트루다-인라이타 병용군은 대조군에 비해 사망률이 47% 낮았다. 또 증상이 진행됐거나 환자가 사망한 비율이 대조군에 비해 31% 낮았으며, 객관적 반응률은 23% 높았다.

지난 5월에는 바벤시오(성분명: 아벨루맙)와 인라이타(성분명: 악시티닙)의 병용 요법이 진행성 신세포 암종(RCC) 환자들을 위한 1차 약제로 FDA로부터 허가를 취득했다.

바벤시오-인라이타 병용 요법의 유효성을 평가한 임상 3상 JAVELIN Renal 101 연구 결과, 바벤시오-인라이타 병용 요법을 진행한 ITT(intention-to-treat) 그룹은 평균 무진행 생존기간이 13.8개월로 나타나 수텐(성분명: 수니티닙)을 투여한 대조군의 8.4개월에 비해 5개월 이상 길었다.

객관적 반응률 또한 대조군은 25.7%로 나타난데 비해 바벤시오-인라이타 병용군은 51.4%로 나타나 약 2배 가량 연장된 결과를 보였다.

두 가지 병용 요법은 진행성 신세포암에서 각각 최초 기록을 썼다. 키트루다 병용 요법은 항 PD-1 면역항암제가 포함된 병용 요법, 바벤시오는 항 PD-L1 면역항암제가 포함된 병용 요법으로 각각 FDA의 허가를 받은 첫 사례다.

단, 두 가지 병용 요법 모두 안전성 프로파일은 아직까지 완벽하게 확립되지 않았다.

키트루다의 개발사인 머크는 해당 병용 요법으로 치료할 경우 중증 또는 치명적인 면역 매개성 이상 반응이 나타날 수 있고, 중증 또는 생명을 위협할 수 있는 주사 관련반응이 나타날 수 있다고 전했다.

또 키트루다의 작용 기전을 감안할 때 임신한 여성들에게 투여됐을 때 태아에게 유해한 영향을 미칠 수 있는 것으로 나타났다.

바벤시오-인라이타 병용 그룹은 투여 환자의 35%에서 중증 이상 반을이 수반됐으며, 주요 심혈관계 부작용 발생률 또한 대조군에 비해 높았다.

한편, 신세포암은 신실질에서 주로 발생하는 원발성 악성 종양으로, 전이 또는 재발성인 경우 완치가 어려운 경우가 많다. 10~30%의 환자는 이미 다른 장기로 전이된 상태에서 발견되며, 근치적 신장 수술을 시행한 경우에도 병기에 따라 5~40%에서 재발한다.