디앤디파마텍 ,MASH 치료제 'DD01' 67명 대상 미국 임상 2상 성공

12주차 투약군 30% 이상 지방간 감소 환자비율 75.8%로 위약군 대비 p<0.0001 유의성 확보 동일기전 경쟁약물이 48주 임상에서 보인 유효성 12주 투약에서 확인... 경쟁력 입증

GLP-1 계열 신약 개발 전문기업 디앤디파마텍이 16일 공시를 통해 미국에서 임상 2상을 진행 중인 MASH (대사이상 관련 지방간염) 치료제 DD01이 임상2상 1차 평가지표에서 통계적 유의성을 확보했다고 발표했다.

이번 발표한 임상2상은 미국 내 12개 임상시험 기관에서 BMI ≥ 25kg/m²의 과체중/비만을 동반한 MASLD/MASH 환자 67명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검 및 위약 대조 방식으로 설계됐다. 임상2상 시험의 1차 평가지표는 MRI-PDFF 영상 촬영 방식을 활용한 간 내 지방함량 변화로 '위약군 대비 DD01 투약군의 12주차 지방간 30% 이상 감소 환자 비율의 차이’로 설정됐으며, 전체 환자 67명은 위약군 34명, 투약군 33명으로 진행됐다.

임상 1차 평가 지표 확인 결과DD01 투약군은 총 33명 중 75.8%인 25명의 환자에서 지방간이 투여 전 대비 30% 이상 감소했으며, 이는 위약군의 확인된 11.8%와 비교해 통계적으로 유의한 결과 (p<0.0001 )로 확인됐다. 또 DD01 투약군에서의 12주차 평균 지방간 감소율은 62.3%로 위약군 평균 8.3% 대비 매우 빠른 지방간 감소 효과를 보였다.

회사는 유효성 지표는 임상 중단 환자까지 포함한 가장 보수적인 지표로, 12주까지 임상 프로토콜을 준수하여 투약을 완료하고 MRI-PDFF 촬영을 완료한 DD01 투약군 환자에서 확인된 12주차 평균지방간 감소율은 67.3%, 지방간 30% 이상 감소 환자 비율은 85.7%로 추정된다고 회사 측은 설명했다. 

또 DD01은 현재까지 가장 뛰어난 섬유화 개선 효과를 보여서 시장의 주목을 받고 있는 동일 기전(GLP-1/글루카곤 이중작용제) 약물인 독일 기반 다국적 제약사 베링거잉겔하임 (Boehringer Ingelheim)의 서보듀타이드 (survodutide)가 48주 임상 2상에서 달성한 지방간 감소 효과와 유사한 수준을 보임으로써 MASH 치료제로서의 강력한 경쟁력을 입증했다고 판단된다고 밝혔다. 아울러 현재 임상 3상 진행 중인 서보듀타이드는 24년 종료된 임상2상에서 48주 투여 후 6mg 투약군에서 지방간 30% 이상 감소 환자 비율 약 76.9% (DD01 75.8%) 및 평균 지방간 감소율 64.3% (DD01 62.3%)의 결과를 보인 바 있다. DD01은 서보듀타이드가 48주 투약에서 보인 것과 유사한 지방간 감소 효과를 단 12주만에 달성함으로써 약물 경쟁력을 입증했다고 피력했다. 

한편 12주 투약 이후 현재까지 진행된 임상에서 보고된 위장관계(GI) 부작용으로 인한 중단 환자는 단 3명(9.09%)으로 확인됐다. 회사는  DD01이 임상 2상에서 2주간의 짧은 용량 점증기간을 설계했음에도 불구하고 경쟁약물인 서보듀타이드가 임상2상에서 적용한 24주간의 용량 점증기간 대비 낮은 임상 중단율을 확인했다는 점은, 경쟁 약물 대비 경쟁력 있는 유효성 뿐만 아니라 우월한 안전성 프로파일도 함께 확보한 것이라고 해석했다.

또 회사는 지방간 30% 이상 감소한 환자비율 뿐만 아니라, 지방간 50% 이상 감소한 환자비율 72.7%, 지방간 70% 이상 감소한 환자비율 57.6%를 달성했으며, 전체 투약군 중 절반에 달하는 환자(48.5%) 가 지방간이 12주만에 정상화(지방간 절대치 5% 이하)되는 경쟁력 있는 빠른 유효성을 확인(위약군 대비 p<0.0001)했고, 경쟁력 있는 지방간 감소 관련 유효성 이외에 복수의 비침습적 간섬유화 관련 지표 (non-invasive test) 및 체중 감소와 혈당 조절에 있어서도 위약군 대비 통계적으로 유의한 약효를 확인했으며,  특히 미미한 체중변화를 보인 위약군 대비, DD01 투약군 중 약 절반에 달하는 환자(42.4%)의 체중이 5% 이상 감소하는 약효가 확인됐다고 밝혔다.

특히 12주 만에 환자의 75% 이상에서 지방간이 30% 이상 감소하였으며, 절반에 가까운 환자의 지방간 수치가 정상 수준에 도달한 결과가 매우 고무적이라고 설명했다.

회사 관계자는  “임상1상부터 일관되게 확인되는 빠른 지방간 개선 효과는, DD01이 MASH 해소와 섬유화 개선이라는 FDA 허가 기준을 충족할 수 있는 가능성을 시사한다. 여기에 낮은 치료 중단율 결과까지 확보함으로써 DD01은 동일 계열 내 뿐 아니라 기타 유망한 MASH 치료제 후보들과 비교해도 매우 차별화된 MASH 치료제로 부각될 것으로 예상한다”고 말했다.

또 “DD01 기술이전 및 글로벌 파트너링을 위한 준비 일환으로 최근 미국 유수 투자은행(IB)과 컨설팅 계약을 체결하고 이를 바탕으로 한 글로벌 제약사들과 협의 기반을 마련하고 있다”며 “ 이번에 확인된 DD01 임상2상 결과를 토대로 제약사들과 파트너링 논의를 본격화할 예정”이라고 덧붙였다.